(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211121107.2 (22)申请日 2022.09.15 (71)申请人 上海迦蓝海纳米技 术集团有限公司 地址 200335 上海市长 宁区通协路268号 A701 (72)发明人 宋茁　 (74)专利代理 机构 上海东信专利商标事务所 (普通合伙) 31228 专利代理师 李丹　杨丹莉 (51)Int.Cl. A61K 9/10(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 31/706(2006.01) A61P 39/06(2006.01) A61P 3/00(2006.01)A61P 3/02(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 口腔粘膜给药的β-烟酰胺单核苷 酸纳米混 悬剂及其制造方法 (57)摘要 本发明公开了一种口腔粘膜给药的β ‑烟酰 胺单核苷酸纳米混悬剂， 其中所述β ‑烟酰胺单 核苷酸纳米混悬剂呈水包油型纳米级液滴， 所述 β‑烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂 包括水相成分和 油相成分， 其中所述油相成分包括甘油， 所述水 相成分包括纯水和β ‑烟酰胺单核苷酸。 相应地， 本发明还公开了β ‑烟酰胺单核苷 酸纳米混悬剂 的制造方法。 本发明使得β ‑烟酰胺单核苷酸直 接透过口腔黏膜吸收进入血液， 增加了β ‑烟酰 胺单核苷酸的吸收率， 避免了胃肠道消化酶对 β‑烟酰胺单核苷酸的降解。 权利要求书2页 说明书9页 CN 115282117 A 2022.11.04 CN 115282117 A 1.一种口腔粘膜给药的β ‑烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂， 其特征在于， 所述β ‑烟酰胺单 核苷酸纳米 混悬剂呈水包油型纳米级 液滴， 所述β ‑烟酰胺单核苷 酸纳米混悬剂包括水相成 分和油相成分， 其中所述油相成分包括甘油， 所述水相成分包括纯 水和β‑烟酰胺单核苷酸。 2.如权利要求1所述的β ‑烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂， 其特征在于， 所述水包油型纳米 级液滴的粒径范围为5 0nm～200nm。 3.如权利要求1所述的β ‑烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂， 其特征在于， 所述油相成分占β ‑ 烟酰胺单核苷 酸纳米混悬剂的质量百分比为 18～27％， 所述水相成分占β ‑烟酰胺单核苷 酸 纳米混悬剂的质量百分比为73～82％。 4.如权利要求1所述的β ‑烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂， 其特征在于， 所述β ‑烟酰胺单核 苷酸占β‑烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的质量百分比为 4％～27％。 5.如权利要求4所述的β ‑烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂， 其特征在于， 所述β ‑烟酰胺单核 苷酸占β‑烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的质量百分比为8％～10％。 6.如权利要求1所述的β ‑烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂， 其特征在于， 所述甘油占β ‑烟酰 胺单核苷酸纳米混悬剂的质量百分比为16％～ 26％。 7.如权利要求1所述的β ‑烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂， 其特征在于， 水相成分还包括抑 菌剂、 酸度调节剂、 甜味剂和水 溶性香精的至少其中之一。 8.如权利要求7所述的β ‑烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂， 其特征在于， 当含有所述抑菌剂 时， 所述抑菌剂包括下述各项的至少其中之一： 山梨酸钾、 苯甲酸钠、 柠檬酸、 抗坏血酸、 柠 檬酸钠； 当含有所述酸度调节剂时， 所述酸度调节剂包括下述各项的至少其中之一： 柠檬 酸、 柠檬酸钠、 酒石酸、 酒石酸钠、 DL ‑苹果酸、 乳酸、 DL ‑苹果酸钠； 当含有所述甜味剂时， 所 述甜味剂包括下述各项的至少其中之一： 木糖醇、 甜菊糖苷、 三氯蔗糖、 麦 芽糖醇。 9.如权利要求1所述的β ‑烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂， 其特征在于， 所述油相成分还包 括天然香精。 10.如权利要求1 ‑9中任意一项所述的β ‑烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂的制造方法， 其特 征在于， 包括 步骤： (1)将油相成分的各组分 混合均匀并加热， 将水相成分的各组分 混合均匀并加热； (2)将油相成分和水相成分均匀混合在一起， 进行高速剪切乳化处理， 得到初乳微米级 混悬液； (3)采用超高压匀质机对所述初乳微米级混悬液进行纳米化处理， 冷却后得到所述纳 米混悬剂。 11.如权利要求10所述的制造方法， 其特征在于， 在步骤(1)中， 将油相成分加热至40 ‑ 60℃； 并且/或者将水相成分加热至40 ‑60℃。 12.如权利要求10所述的制造方法， 其特征在于， 在步骤(2)中， 高速剪切乳化处理的工 艺参数满足下述各项的至少其中一项： 温度为40‑60℃； 处理时间为2mi n至8min； 高速剪切乳化的转速为20 00rpm至80 00rpm。 13.如权利要求10所述的制造方法， 其特征在于， 在步骤(3)中， 纳米化处理步骤包括： 在100‑600bar压力下， 采用微流射超高压匀质机处理至少1次； 在200 ‑800bar压力下， 采用权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115282117 A 2微流射超高压匀质机处 理至少1次。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115282117 A 3