(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210997466.8 (22)申请日 2022.08.19 (71)申请人 沈阳药科大学 地址 117004 辽宁省本溪市高新 技术产业 开发区华佗大街26号 (72)发明人 宋少江　黄肖霄　任镜先　 (74)专利代理 机构 沈阳东大知识产权代理有限 公司 21109 专利代理师 李珉 (51)Int.Cl. C07D 493/22(2006.01) A61K 31/357(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 1α-烷基瑞香烷型二萜类化合物及其制备 方法和应用 (57)摘要 1α‑烷基瑞香烷型二萜类化合物及其制备 方法和应用， 属于医药技术领域， 具体涉及从瑞 香 科 狼 毒 属 植 物 瑞 香 狼 毒 (S t e l l e r a   chamaejasme  L.)中， 通过硅胶柱色谱、 大孔树 脂、 ODS柱色谱、 HPLC等色谱方法分离得到的三个 新的1α ‑烷基瑞香烷型二萜二萜类化合物 stelleradaphnane  A‑C。 并测试其对HepG2和 Hep3B细胞的抑制活性。 最终发现上述化合物通 过诱导HepG2和Hep3B细胞的凋亡而发挥抗肝癌 活性。 本发明制备方法简单， 重 现性好， 所得化合 物纯度高， 其中有些化合物具有明显的抗肝癌活 性。 权利要求书1页 说明书6页 附图12页 CN 115160337 A 2022.10.11 CN 115160337 A 1.一种1α ‑烷基瑞香 烷型二萜类化 合物， 其特 征在于， 其 为如下所示化合物中任一种； 2.根据权利 要求1所述的1α ‑烷基瑞香烷型二萜类化合物， 其特征在于， 所述的1α ‑烷基 瑞香烷型二萜类化 合物由瑞香狼毒根中提取分离得到 。 3.一种权利要求1或2所述的1α ‑烷基瑞香烷型二萜类化合物的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： (1)取干燥的瑞香狼毒根以乙醇提取， 合并提取液浓缩得到浸膏， 所得浸膏先后采用石 油醚， 乙酸乙酯， 正丁醇萃 取， 乙酸乙酯 部分经硅胶柱色谱， 以二氯甲烷 ‑甲醇系统进 行梯度 洗脱， 共收集到 6个馏分A ‑F； (2)馏分B经HP ‑20柱色谱， 以乙醇 ‑水梯度洗脱， 共收集到5个馏分， 又将这些馏分经PR ‑ 18硅胶柱， 同样使用乙醇 ‑水梯度洗脱， 共获得 7个馏分B1 ‑B7； (3)馏分B6经硅胶柱色谱， 以二氯甲烷 ‑甲醇系统进行梯度洗脱； (4)将洗脱后得到的馏分经半制备HPLC， 并通过浓度 为75％的乙腈 ‑水系统进一步纯化 得到所述3种化 合物。 4.根据权利要求3所述的1α ‑烷基瑞香烷型二萜类化合物的制备方法， 其特征在于， 所 述步骤(1)中， 二氯甲烷 ‑甲醇的梯度为： 1:0 ‑0:1； 所述乙醇为浓度为70％ ‑80％的工业乙 醇， 回流提取3‑4次， 每次2 ‑3小时。 5.根据权利要求3所述的1α ‑烷基瑞香烷型二萜类化合物的制备方法， 其特征在于， 所 述步骤(2)中， 乙醇 ‑水的梯度为： 1:9 ‑9:1。 6.根据权利要求3所述的1α ‑烷基瑞香烷型二萜类化合物的制备方法， 其特征在于， 所 述步骤(3)中， 二氯甲烷 ‑甲醇的梯度为： 5 0:1‑1:1。 7.一种药物 组合物， 其特征在于， 包含权利要求1或2所述的1α ‑烷基瑞香烷型二萜类化 合物和药 学上可接受的载体或赋 形剂。 8.一种瑞香狼毒根提取物， 其特征在于， 包含权利要求1或2所述的1α ‑烷基瑞香烷型二 萜类化合物， 应用于制备抗 肝癌药物中。 9.权利要求1或2所述1α ‑烷基瑞香烷型二萜类化合物或权利要求7所述药物组合物在 制备抗肝癌药物中的应用。 10.权利要求1或2所述1α ‑烷基瑞香烷型二萜类化合物在制 备Hep3B和HepG2抑制剂中 的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115160337 A 21α‑烷基瑞香烷型二萜类化合物及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体涉及从瑞香狼毒根中分离的3个新的1α ‑烷基瑞香 烷型二萜类化 合物及其在抗 肝癌活性方面的用途。 背景技术 [0002]瑞香狼毒， 为瑞香科狼毒属有毒多茎多年生草本植物， 广泛分布于中国、 蒙古、 俄 罗斯等亚洲地区， 常用于治疗疥疮、 癣和肺结核， 具有良好的镇痛、 抗炎、 细胞毒活性和伤口 愈合活性。 瑞香狼毒根中化学成分丰富， 包括瑞香烷型二萜、 双黄酮类、 香豆素类和木脂素 类等， 其中以瑞香烷型二萜 最为少见， 而2 ’位带有羟基的1α ‑烷基瑞香烷型二萜的报道则更 为罕见。 发明内容 [0003]本发明的目的是提供一系列从瑞香狼毒根中分离的1α ‑烷基瑞香烷型二萜类化合 物及其制备 方法， 以及它 们在抗肿瘤药物中的应用。 [0004]本发明所述1α ‑烷基瑞香 烷型二萜类化 合物结构如下： [0005] [0006]本发明所述1α ‑烷基瑞香 烷型二萜类化 合物的制备 方法， 包括以下步骤： [0007]瑞香狼毒根用乙醇提取， 提取液减压浓缩， 合并提取液浓缩得浸膏， 浸膏依次用石 油醚、 乙酸乙酯、 正丁醇萃取， 将乙酸乙酯萃取物继而使用硅胶柱色谱、 HP ‑20大孔树脂、 ODS、 HPLC等多种色谱手段， 最终分离得到以上3个新 化合物。 [0008]具体操作如下： [0009](1)取干燥的瑞香狼毒根以乙醇提取， 合并提取液浓缩得到浸膏， 所得浸膏先后采 用石油醚， 乙酸乙酯， 正丁醇萃 取， 乙酸乙酯 部分经硅胶柱色谱， 以二氯甲烷 ‑甲醇系统进 行 梯度洗脱， 共收集到 6个馏分A ‑F； [0010](2)馏分B经HP ‑20柱色谱， 以乙醇 ‑水梯度洗脱， 共收集到5个馏分， 又将这些馏分 经PR‑18硅胶柱， 同样使用乙醇 ‑水梯度洗脱， 共获得 7个馏分B1 ‑B7； [0011](3)馏分B6经硅胶柱色谱， 以二氯甲烷 ‑甲醇系统进行梯度洗脱； [0012](4)将洗脱后得到的馏分经半制备HP LC， 并通过浓度为75％的乙腈 ‑水系统进一步 纯化得到上述3种化 合物。说　明　书 1/6 页 3 CN 115160337 A 3