专利 6-溴代环淫羊藿素色满3,4-二酮类衍生物的合成及其抗肿瘤应用

(19)国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202211001247.6 (22)申请日 2022.08.19 (71)申请人遵义医科大学地址 563000 贵州省遵义市汇川区大连路 201号 (72)发明人赵长阔　崔晗琦　王先恒　 (74)专利代理机构重庆强大凯创专利代理事务所(普通合伙) 50217 专利代理师张显琴 (51)Int.Cl. C07D 493/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 6-溴代环淫羊藿素色满3,4-二酮类衍生物的合成及其抗肿瘤应用 (57)摘要 6‑溴代环淫羊藿素色满3,4 ‑二酮类衍生物的合成及其抗肿瘤应用。本申请公开了结构式如式I所示的6 ‑溴代环淫羊藿素色满3,4 ‑二酮类衍生物，其中R选自烯基、炔基、脂环基、取代的或未被取代的苄基，本发明设计并合成得到的如I所示的6 ‑溴代环淫羊藿素色满3,4‑二酮类衍生物，是以环淫羊藿素为起始原料，在适合的溴化试剂作用下，和各种适合的醇，在合适的反应温度下，反应一定时间，以中等产率合成得到，其结构经1H NMR、13C NMR， HRMS确证。本发明的合成方法条件温和，易于实施操作。本发明合成得到的6 ‑溴代环淫羊藿素色满3,4 ‑ 二酮类衍生物在体外对HepG2和MCF ‑7细胞系表现出良好的抗癌活性。权利要求书1页说明书6页 CN 115181112 A 2022.10.14 CN 115181112 A 1.6‑溴代环淫羊藿素色满3,4 ‑二酮类衍生物，其特征在于，结构式如式I所示，其中， R选自饱和烷基或取代的烷基。 2.根据权利要求1所述的6 ‑溴代环淫羊藿素色满3,4 ‑二酮类衍生物I的合成方法，合成路线为：包括以下步骤：以环淫羊藿素为原料，与溴化试剂在适当的醇试剂下在适当条件下反应得到6‑溴代环淫羊藿素色满3,4 ‑二酮类衍生物I。 3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：溴化试剂选自NBS、 Br2、 HBr、 NaBr/ H2O2， NBS/AIBN或α, β ‑二溴肉桂酸。 4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：适合的醇选自饱和烷基醇或取代的烷基醇。 5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：适当条件包括反应时间为1～48小时，反应温度为0℃至所用醇试剂的回流温度。 6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：适当条件包括反应中环淫羊藿素：溴化试剂的投摩尔比为1:1～1: 8，环淫羊藿素：醇试剂的投摩尔比为1:1～1： 10 0。 7.根据权利要求2 ‑6任意一项所述的合成方法，其特征在于：溴化试剂选自NBS。 8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于：适合的醇选自C1 ‑C5的饱和烷基醇或苄基醇。 9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于：适当条件包括反应时间为2～6小时，反应温度为0℃至室温。 10.权利要求1所述的6 ‑溴代环淫羊藿素色满3,4 ‑二酮类衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115181112 A 26‑溴代环淫羊藿素色满3,4 ‑二酮类衍生物的合成及其抗肿瘤应用技术领域 [0001]本发明属于新药设计与合成领域，具体涉及一类6 ‑溴代环淫羊藿素色满3,4 ‑二酮类衍生物的合成及其抗肿瘤应用。背景技术 [0002]淫羊藿苷是黄酮类化合物之一，具有多种药理和生物学活性，如神经保护作用、促进成骨分化、抑制破骨细胞分化以及抗肿瘤活性。 [0003] [0004]卤化是经典的有机化学反应，卤素基团作为良好的药效基团，能有效改变药物分子的亲油性，还能增加药物活性。基于上述原因，申请人设计：利用溴化反应在淫羊藿素的 C‑6位引入卤素基团，以提高淫羊藿素的亲脂性。据此，合成制备得到了一系列新型6 ‑溴代淫羊藿素色满3,4 ‑二酮类衍生物。发明内容 [0005]本发明针对现有技术的不足，研究并设计一系列新型6 ‑溴代淫羊藿素色满3,4 ‑二酮类衍生物，活性研究表明该类新衍生物对肝癌和乳腺癌有较好的抑制作用。 [0006]本发明的目的之一是提供6 ‑溴代环淫羊藿素色满3,4 ‑二酮类衍生物，其结构式如式I所示， [0007] [0008]其中R选自饱和烷基或取代的烷基。 [0009]优选地， 6 ‑溴代环淫羊藿素色满3,4 ‑二酮类衍生物I， R选自C 1‑C5的饱和烷基或苄基。 [0010]另一方面，本发明提供了如上所述的6‑溴代环淫羊藿素色满3,4 ‑二酮类衍生物I 的合成方法，合成路线为：说　明　书 1/6 页 3 CN 115181112 A 3