(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211321181.9 (22)申请日 2022.10.26 (71)申请人 山东大学 地址 250000 山东省济南市山大南路27号 (72)发明人 余之刚　黄淑亚　王斐　于理想　 刘丽媛　 (74)专利代理 机构 济南联合竟成知识产权代理 事务所(普通 合伙) 37371 专利代理师 田相迪 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) G01N 33/574(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 ADGRA2作为乳腺癌化疗疗效和预后评价生 物标志物的应用 (57)摘要 本发明提供了一种ADGRA2作为乳腺癌化疗 疗效和预后评价生物标志物的应用， 通过检测患 者的ADGRA2来作为乳腺癌化疗疗效和预后评价 的生物标志物。 在肿瘤组织中进行ADGRA2的表 达 情况分析， 能够预测患者的治疗和预后情况， 更 好的指导临床决策， 为患者治疗 方案的选择提供 参考， 以便及时对患者进行治疗， 延长生存时间， 提高生存率， 对于乳腺癌的精 准诊疗具有重要的 意义。 权利要求书1页 说明书4页 附图2页 CN 115449555 A 2022.12.09 CN 115449555 A 1.ADGRA2作为乳腺癌化疗疗效和预后评价生物标志物的应用， 其特征在于， 通过检测 患者的ADGRA 2来作为乳腺癌化疗 疗效和预后评价的生物标志 物。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 检测的样本为患者的临床生物样本， 包括 血清、 血浆、 全血、 分泌物、 棉拭子、 脓液、 体液、 组织、 器官、 石蜡切片、 肿瘤组织、 循环肿瘤 DNA或源生的外泌体中的一种或几种。 3.一种能够评价乳腺癌化疗疗效和预后的试剂， 其特征在于， 所述试剂能够在基因水 平或蛋白水平上检测ADGRA 2表达及其产物。 4.根据权利 要求1所述的试剂， 其特征在于， 所述试剂包括AD GRA2的引物、 探针、 基因芯 片或抗体。 5.一种能够评价乳腺癌化疗疗效和预后的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒包括能够 在基因水平或蛋白水平上检测ADGRA 2表达及其产物的试剂。 6.根据权利 要求5所述的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂包括AD GRA2的引物、 探针、 基因 芯片或抗体。 7.ADGRA2作为乳腺癌化疗疗效和预后评价生物标志物在构建乳腺癌预后评估模型中 的应用， 其特征在于， 通过检测患者的ADGRA2来作为乳腺癌化疗疗效和预后评价生物标志 物， 并将其应用于构建乳腺癌化疗 疗效和预后评估 模型。 8.靶向ADGRA2的试剂在制备改善乳腺癌预后药物中的应用， 其特征在于， 靶向ADGRA2 的试剂包括针对ADGRA2或其上游基因或其下游基因设计的功能性表达的抑制剂， 所述 ADGRA2功能性表达的抑制剂包括特异抑制ADGRA2基因/蛋白质表达或活性的小分子物质、 特异性抗体。 9.一种乳腺癌治疗药物， 其特征在于， 所述乳腺癌治疗药物以ADGRA2作为治疗靶点， 包 括针对ADGRA2或其上游基因或其下游基因设计的功能性表达的抑制剂， 所述ADGRA2功能性 表达的抑制剂包括特异抑制ADGRA 2基因/蛋白质表达或活性的小分子物质、 特异性 抗体。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115449555 A 2ADGRA2作 为乳腺癌化疗 疗效和预后评价生物标志物的应用 技术领域 [0001]本发明属于肿瘤标志物技术领域， 具体涉及ADGRA2作为乳腺癌化疗疗效和预后评 价生物标志 物的应用。 背景技术 [0002]最新的全球癌症负担统计数据显示， 2020年新增乳腺癌病例230万例(11.7％)， 超 过肺癌， 成为最常见的癌症。 乳 腺癌也是全世界妇女因癌症死亡的主要原因， 给女性健康带 来了巨大威胁。 乳腺癌患者的发病率增加和不良预后仍然是全球乳腺癌防控的关键。 由于 乳腺癌存在的复杂性和异质性， 目前的预后标记物在提高预测效率方面能力不 足。 因此， 识 别具有预后能力的新型乳腺癌生物标志 物至关重要。 [0003]粘附G蛋白偶联受体A2(adhesion  G protein‑coupled receptor  A2， ADGRA2)能 够参与调控肿瘤的血管生 成， 抑制ADGRA2能够克服 非小细胞肺癌对吉非替尼的耐药； 另外， ADGRA2还可以通过调节有丝分裂进程的持续时间影响胶质母细胞瘤细胞的增殖。 但是， ADGRA2在乳腺癌发生发展中的作用尚未 见报道。 发明内容 [0004]本发明发现在乳腺癌组织中ADGRA2的表达与患者的化疗疗效和预后相关， 乳腺癌 组织中高表达ADGRA 2会明显降低 患者的化疗反应和生存期。 [0005]本发明目的在于提供一种可以实际应用于乳腺癌化疗疗效和预后评价的生物标 志物及其制备方法。 经验证， ADGRA2的表达情况可以用于乳腺癌患者化疗疗效和预后情况 的判断， 能够作为评估乳腺癌 患者化疗疗效和预后的生物标志 物进行临床应用。 [0006]本发明提供了一种ADGRA2作为乳腺癌化疗疗效和预后评价生物标志物的应用， 其 特征在于， 通过检测患者的ADGRA 2来作为乳腺癌化疗 疗效和预后评价 生物标志 物。 [0007]优选地， 检测的样本为患者的临床生物样本， 包括血清、 血浆、 全血、 分泌物、 棉拭 子、 脓液、 体液、 组织、 器官、 石蜡切片、 肿瘤 组织、 循环肿瘤DNA或源生的外泌体中的一种或 几种。 [0008]本发明还提供了一种能够评价乳腺癌化疗疗效和预后的试剂， 所述试剂能够在基 因水平或蛋白水平上检测ADGRA 2表达及其产物。 [0009]优选地， 所述试剂包括ADGRA 2的引物、 探针、 基因芯片或抗体。 [0010]本发明还提供了一种能够评价乳腺癌化疗疗效和预后的试剂盒， 所述试剂盒包括 能够在基因水平或蛋白水平上检测ADGRA 2表达及其产物的试剂。 [0011]优选地， 所述试剂包括ADGRA 2的引物、 探针、 基因芯片或抗体。 [0012]本发明还提供了一种ADGRA2作为乳腺癌化疗疗效和预后评价生物标志物在构建 乳腺癌化疗疗效和预后评估模 型中的应用， 通过检测患者的ADGRA2 来作为乳 腺癌化疗疗效 和预后评价 生物标志 物， 并将其应用于构建乳腺癌化疗 疗效和预后评估 模型。 [0013]本发明还提供了一种靶向ADGRA2的试剂在制备改善乳腺癌预后药物中的应用， 靶说　明　书 1/4 页 3 CN 115449555 A 3