(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210946687.2 (22)申请日 2022.08.09 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 115011697 A (43)申请公布日 2022.09.06 (73)专利权人 暨南大学 地址 510630 广东省广州市天河区黄埔大 道西601号 (72)发明人 陈果　卢剑铭　潘斌　李宇同　 (74)专利代理 机构 广州艾维专利商标代理事务 所(普通合伙) 44739 专利代理师 黄强 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01)G01N 33/574(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 31/7088(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 10790431 1 A,2018.04.13 CN 114252611 A,2022.03.29 审查员 娄菲 (54)发明名称 ALYREF在前列腺癌治 疗和评估中的应用 (57)摘要 本发明涉及ALYREF在前列腺癌治疗和评估 中的应用。 本发明通过大量研究发现ALYRE F是一 个与前列腺癌等发生发展极为相关的基因； 通过 对ALYREF表达进行抑制后， 能够显著抑制前列腺 癌细胞体内及体外的增殖、 克隆形成以及侵袭等 活动及功能。 同时， 对临床样本的研究显示， ALYREF较高的表 达水平与前列腺癌Gleason评分 存在明显的正相关性， 从而可以用以预测前列腺 癌等疾病的恶性程度和治疗预后， 为患者接受术 前治疗提供提前评估。 本发明为人类攻克前列腺 癌提供了一个新的药物治疗靶点， 从而为后续的 药物研发、 临床治疗等提供了一个新的方向， 具 有极高的社会价 值和市场应用前 景。 权利要求书1页 说明书7页 附图11页 CN 115011697 B 2022.12.27 CN 115011697 B 1.ALYREF抑制剂在制备预防和/或治疗前列腺癌的药物中的应用， 其特征在于， 所述 ALYREF抑制剂选自靶向ALYRE F的siRNA， 所述靶向ALYRE F的siRNA 选自si392、 si615和si76 7 中的一种或多种， 其中si392的序列为CAGGAACUCUUUGCUGAAU； si615的序列为 GAGGUGGCAUGACUAGA AA； si767的序列为GACGC CUAUAAUGCGAGA A。 2.一种用于预防和/或治疗前列腺癌的药物组合物， 其特征在于， 包括ALYREF抑制剂， 所述ALYREF抑制 剂选自靶向ALYREF的siRNA， 所述靶向ALYREF的siRNA选自si392、 si615和 si767中的一种或多种， 其中si392的序列为CAGGAACUCUUUGCUGAAU； si615的序列为 GAGGUGGCAUGACUAGA AA； si767的序列为GACGC CUAUAAUGCGAGA A。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115011697 B 2ALYREF在前列腺癌治疗和评估中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药 领域， 涉及ALYREF在前列腺癌治疗和评估中的应用。 背景技术 [0002]前列腺癌 （PCa） 在全球男性癌症相关死亡率中排名第五。 直到2015年， “外转录组 ” 相关研究才开始出现， 并对癌症等人类疾病的研究产生了重大影响。 在过去十年中， 内分泌 治疗和化疗一直是PCa治疗的基础。 根据PAM50分类方案， 具有LumB亚型的PCa患者的预后比 具有基础和LumA亚型的患者更差， 但 LumB患者 从雄激素剥夺治疗 （ADT） 中获益更多。 LumA肿 瘤已被证明对吉西他滨更敏感， 而基底肿瘤已被证明对多西他赛更敏感。 此外， 用ARSI （Androgen  receptor  signaling  inhibitor， 雄激素受体信号抑制 剂） 治疗的管腔肿瘤比 基底肿瘤具有显着更好的生存率。 [0003]在许多恶性肿瘤中， 癌症免疫疗法已被证明是一种成功且至关重要的治疗选择。 由于PCa的异质性， 用于PCa的临床指标不能满足风险预测和个体化治疗。 开发用于预测   PCa 预后和治疗反应的新型生物标志物势在必行。 越来越多的证据表明， 独立于基因组不 稳定性和突变的非突变表观遗传重编程是癌症进展的新标志。 尽管近几十年来PCa的预后 有所改善， 但大多数患者不可避免地会产生去势抵抗。 因此迫切需要找到新的治疗靶点来 提高PCa的治疗效果以及改善预后。 发明内容 [0004]本发明的目的在于针对现有技术中所存在的前列腺癌发病因素不明确、 难以进行 提前预防且治疗效果不明显、 预后差的技术问题， 从而提供了一种新的治疗靶点和策略， 通 过以ALYREF作为关键靶点， 能够有效进行 前列腺癌的辅助诊断、 治疗以及预后评估。 [0005]为了解决上述 技术问题， 本发明是通过如下技 术方案得以实现的。 [0006]本发明第一方面提供了ALYREF抑制剂在制备预防和/或治疗前列腺癌的药物中的 应用。 [0007]作为优选地， 所述ALYREF抑制剂选自靶向ALYREF的siRNA。 [0008]作为优选地， 所述靶向ALYREF的siRNA选自si39 2、 si615和si767中的一种或多种。 [0009]作为优选地， 所述si392的序列为CAGGAACUCUUUGCUGAAU； si615的序列为 GAGGUGGCAUGACUAGA AA； si767的序列为GACGC CUAUAAUGCGAGA A。 [0010]本发明第二方面提供了检测ALYREF表达水平的试剂在制备用于前列腺癌辅助诊 断和/或预后评估的产品中的应用。 [0011]作为优选地， 所述检测ALYREF表达水平的试剂包括检测ALYREF基因表达水平的引 物对和/或检测ALYREF基因编码的蛋白含量的试剂。 [0012]作为优选地， 所述引物对的正向引物序列为GGCAGCACGATCTTTTCGAC， 反向引物序 列为CTGT TCCTAAGCTGCGAC CA。 [0013]作为优选地， 所述检测ALYREF基因编码的蛋白含量的试剂选自ALY REF单克隆抗体说　明　书 1/7 页 3 CN 115011697 B 3