(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210854525.6 (22)申请日 2022.07.20 (71)申请人 上海纳米技 术及应用国家工程研究 中心有限公司 地址 201109 上海市闵行区剑川路468号 (72)发明人 崔大祥　崔明青　 (74)专利代理 机构 上海东亚专利商标代理有限 公司 31208 专利代理师 董梅 (51)Int.Cl. A61K 31/55(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/519(2006.01) (54)发明名称 CB7在增敏甲氨蝶呤对治疗肝癌药物中的应 用 (57)摘要 本发明公开了一种CB7在增敏甲氨蝶呤对治 疗肝癌药物中的应用， 提出了一种包括CB7和甲 氨蝶呤的组合物， 也提供了合用CB7在增敏甲氨 蝶呤在治疗肝癌药物中的应用。 化疗 药物甲氨蝶 呤通过抑制二氢叶酸还原酶DH FR的活性， 抑制肝 癌细胞的生长。 CB7作为乙醛脱氢酶3A1的抑制 剂， CB7与甲氨蝶呤联合， 可以增加肝癌细胞对甲 氨蝶呤的敏感性。 为临床治疗肝癌提供了一个高 效的增敏剂。 权利要求书1页 说明书2页 附图1页 CN 115400131 A 2022.11.29 CN 115400131 A 1.一种抗肿瘤药物甲氨蝶呤 的组合物， 其特 征在于， 还 包括CB7。 2.根据权利要求1所述抗肿瘤药物 甲氨蝶呤的组合物， 其特征在于， 述CB7与甲氨蝶呤 的质量比为1:2。 3.一种CB7在治疗肝癌药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115400131 A 2CB7在增敏甲氨蝶呤对治疗肝癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 涉及到CB7的一种新用途， 尤其是指CB7在增 敏甲氨蝶 呤对治疗肝癌药物中的应用。 技术背景 [0002]肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一， 也是肿瘤导致死亡的第二大原因。 世界范围内， 每年肝癌新 发病例约为70万， 其 发病率和死亡率高居恶性肿瘤前三位， 仅次于肺癌和胃癌。 早期或部位局限的肝癌患者通常采用手术切除术， 中晚期及复发肝癌患者通常采用化疗手 段。 然而， 耐药性和肿瘤异质性限制了药物的疗效， 导致患者对化疗的短暂反应甚至无反 应。 [0003]叶酸是嘌呤和胸 腺嘧啶脱氧核苷酸从头合成途径中重要的辅助因子， 在DNA合成 和复制中发挥重要。 叶酸通过一系列酶促反应生成四氢叶酸， 四氢叶酸是叶酸在胞内的活 化形式， 传递一碳单位， 参与一碳代谢， 对于嘌呤和胸腺嘧啶的合成、 同型半胱氨酸的甲基 化等生物学过程起着重要作用。 肿瘤的增殖需要 大量营养和能量的供给。 研究发现， 为了满 足肿瘤增殖所需的DNA 合成， 叶酸代谢关键酶的表达上调。 二氢叶酸还原酶D HFR是叶酸代谢 的关键限速酶。 DHFR在多种肿瘤中表达异常， 促进叶酸代谢和DNA合成。 靶向DHFR的药物如 甲氨蝶呤(MT X)已经广泛应用于多种肿瘤的临床治疗， 主要通过抑制D HFR的活性， 进而阻碍 肿瘤细胞的生长与繁殖。 但其副作用明显， 不仅会导致病人造血功能和胃肠上皮损伤， 也会 由于病人自身D HFR高表达对 药物产生 耐药性。 因此， 增加甲氨蝶呤治疗的敏感性， 对肝癌患 者的治疗具有重要意 义。 [0004]乙醛脱氢酶 （ALDHs） 是NADP+依赖 酶的一个超家族， 负责将内源性和外源性醛代 谢 为相应的羧酸。 A LDH3A1是乙醛脱 氢酶家族中的成员之一， 参与甲醛氧化为甲酸的过程。 CB7 是乙醛脱氢酶3A1的抑制剂。 发明内容 [0005]本发明目的在于： 提供一种包括CB7的具有抗肿瘤效果的组合物。 [0006]本发明再一目的在于： 提供 上述组合物在抗肿瘤药物中的应用。 [0007]本发明目的通过下述方案实现： 一种抗肿瘤药物甲氨蝶呤的组合物， 还包括了 CB7。 [0008]较优的， 所述组合物中， CB7作为单独组分， 与甲氨蝶呤 的质量比为： 1： 2。 [0009]本发明提供了一种上述组合物的抗癌药物中的应用。 CB7对化疗药物甲氨蝶呤有 增强药物敏感性。 [0010]一种CB7在治疗肝癌药物中的应用。 作为 肝癌药物的增敏剂。 [0011]本发明以小鼠肝癌细胞Hep1 ‑6接种的荷瘤小鼠为模型动 物， 通过腹腔注射给予甲 氨蝶呤和 CB7联合用药， 测 定小鼠肿瘤体积的变化评价CB7对甲氨蝶呤的增敏作用。 研究发 现， 甲氨蝶呤单用组呈现一定的抑瘤作用， CB7与甲氨蝶呤联用显著增强了甲氨蝶呤的抗肿说　明　书 1/2 页 3 CN 115400131 A 3