(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211355048.5 (22)申请日 2022.11.01 (71)申请人 深圳市龙岗区妇幼保健院 地址 518000 广东省深圳市龙岗区中心城 爱龙路6号 (72)发明人 李坚雄　张咏莉　魏凤香　梁华国　 萧文滔　陈红梅　黄清松　 (74)专利代理 机构 广州帮专高智知识产权代理 事务所 (特殊普通合伙) 44674 专利代理师 颜德昊 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) G01N 33/574(2006.01) G01N 33/68(2006.01)A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) G16B 15/30(2019.01) (54)发明名称 CCDC170分子标志物及其应用、 药物和试剂 盒 (57)摘要 本发明公开了一种CCDC170分子标志物及其 应用、 药物和试剂盒， 属于卵巢癌的诊断和治疗 领域。 本发明首次报道了CCDC170基因的拷贝数 改变会降低其在卵巢癌组织中的表达， 进而影 响 卵巢癌患者的预后。 CCDC170可以作为卵巢癌患 者新的诊断分子靶点和预后指标， 可为卵巢癌分 子靶向药物设计提供新的作用靶点和思路。 权利要求书1页 说明书7页 附图4页 CN 115478108 A 2022.12.16 CN 115478108 A 1.一种用于卵巢癌治疗、 诊断或预后评估的C CDC170分子标志 物。 2.如权利要求1所述的标志物， 其特征在于， 所述卵 巢癌为粘液性卵 巢癌或透明细胞性 卵巢癌。 3.CCDC170分子标志物在制备诊断卵巢癌疾病或评估卵巢癌患者预后的产品中的应 用。 4.如权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述产品包含检测细胞中CCDC170基因表达 量或CCDC170分子标志 物含量的试剂。 5.如权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述细胞为卵巢癌细胞或正常卵巢上皮细 胞。 6.如权利 要求3或4所述的应用， 其特征在于， 所述产品还包括检测细胞中COL14A1基因 表达量和/或THBS2基因表达量的试剂。 7.CCDC170分子标志 物在制备 预防和/或治疗卵巢癌的药物中的应用。 8.如权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述药物维持CCDC170基因的正常表达或促 进CCDC170基因的表达 。 9.一种预防和/或治疗卵巢癌的药物， 其特征在于， 所述药物靶向维持CCDC170基因的 正常表达或促进C CDC170基因的表达 。 10.一种诊断卵 巢癌或评估卵 巢癌患者预后的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂 盒包含检 测细胞中C CDC170基因表达量或C CDC170分子标志 物含量的试剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115478108 A 2CCDC170分子标志物及其应用、 药物和试剂盒 技术领域 [0001]本发明涉及卵巢癌的诊断和治疗领域， 具体涉及 CCDC170分子标志物及其应用、 药 物和试剂盒。 背景技术 [0002]卵巢癌(Ovarian  Cancer， OC)是女性癌症死亡的第五大原因， 全球每年约有30万 新发卵巢癌， 超过18万人死于卵巢癌。 我国妇科卵巢癌发病恶性度高且 呈年轻化趋势。 虽然 早期卵巢癌手术治疗和化疗预后好， 但是卵巢癌早期症状不明显， 用于早期诊断的分子标 记物敏感性和特异性较差， 导致超过70％的卵巢癌患者诊断于晚期。 晚期卵巢癌复发率很 高， 导致较差预后， 五年 生存率低于45％。 [0003]上皮性卵巢癌是最常见的卵巢癌类型， 其根据肿瘤细胞形态学标准在病理学上分 为四种主要的组织学亚型： 浆液性癌(GSC)、 粘液性癌(MC)、 子宫内膜样癌(EC)和透明细胞 癌(CCC)。 不同亚型和单个肿瘤内的肿 瘤异质性非常高， 这也是治疗失败的主要原因之一。 需要进一步的研究来扩展和加强这种分类并表征不太常见的亚型。 其中卵巢粘液性癌和透 明细胞癌不同于其它两种组织学类型 的上皮性卵巢癌， 通常由子宫内膜异位症引起， 并且 TP53突变呈阴性。 尽管有研究发现这两个亚型通常发生ARID1A、 PIK3CA、 PTEN和KRAS等突 变， 但其个体化治疗和预后都未得到很好的改善。 因此， 寻找早期诊断标志物和有效治疗靶 点， 是提高卵巢癌 患者生存率的一个至关重要的突破口。 [0004]随着分子生物学和基因工程技术的发展， 特别是人类基因组计划的共享成果， 致 病相关基因的研究可为其 发病机制、 诊断、 治疗的研究提供新方法。 而恶性肿瘤常常伴随拷 贝数改变和基因突变现象。 有研究报道， 在卵巢癌及其它一些肿瘤如肝癌、 乳腺癌和宫颈癌 中， 6号染色体长臂上的拷贝数缺失或扩增是比较常见的。 因此， 主要针对卵巢癌致病 敏感 区段6号染色体长臂上拷贝数改变进行生物信息学分析和实验验证， 有助于我们 更精准地 寻找到卵巢癌诊断、 治疗、 靶向用药和预后评估的分子标记物。 为临床上揭示卵巢癌致病的 肿瘤遗传机理提供新的依据和方向， 为卵巢癌疾患的药品研发提供新的生物学基础。 发明内容 [0005]本发明提出了一种可用于诊断、 治疗或预后评估的CCDC 170分子标志物及其应用。 CCDC170： Co iled‑Coil Domain‑Containing 170， 卷曲螺 旋结构域蛋白170 。 [0006]本发明的技 术路线如下： [0007](1)人卵巢癌细胞3AO(人粘液性卵巢癌细胞系)、 ES2(人透明细胞性卵巢癌细胞 系)和人卵巢正常上皮细胞IOS E‑80细胞系的培养传代。 后收集处于对 数生长期的人卵巢癌 细胞3AO、 ES2和人卵巢 正常上皮细胞IOSE ‑80提取纯化基因 组DNA。 [0008](2)制备文库， 在DNBSEQ测序平台上进行全外 显子测序。 [0009](3)原始测序数据过滤掉包含接头(adapt er)序列、 测序质量很低的碱基和未测出 的碱基， 使用比对软件(Burrows ‑Wheeler Aligner， BWA)比对到 人的参考基因组， 对比对结说　明　书 1/7 页 3 CN 115478108 A 3