(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210960321.0 (22)申请日 2022.08.11 (71)申请人 上海市东方医院 （同济大 学附属东 方医院） 地址 200120 上海市浦东 新区即墨路15 0号 (72)发明人 袁健　吴锦欢　陈玉平　李瑞　 杨晓宁　 (74)专利代理 机构 上海骁象知识产权代理有限 公司 31315 专利代理师 林炜 (51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/4192(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 CDK1/2抑制剂联合EGFR抑制剂在制备治疗 肿瘤的药物中的用途 (57)摘要 本发明提供了CDK1/2抑制剂联合EGFR抑制 剂在制备治疗肿瘤的药物中的用途。 本发明通过 细胞耐药实验和PDX实验结果表明， CDK1/2抑制 剂联合EGFR抑制剂可以提高肿瘤细胞对药物的 敏感性， 促进EGFR抑制剂对肿瘤细胞的杀伤效 果， 为临床癌症治疗提供一种新的联合治疗策 略。 权利要求书1页 说明书5页 附图7页 CN 115192722 A 2022.10.18 CN 115192722 A 1.CDK1/2抑制剂联合EGFR抑制剂在制备治疗肿瘤的药物中的用途。 2.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于： 所述的肿瘤为结肠癌肿瘤、 肺癌肿瘤、 乳腺 癌肿瘤、 宫颈癌肿瘤或者 肝癌肿瘤。 3.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于： 所述的CDK1/2抑制剂为拉泽替尼； 所述的 EGFR抑制剂为奥希替尼。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115192722 A 2CDK1/2抑制剂联合EGFR抑制剂在制备治疗肿瘤的药物中的 用途 [0001] 技术领域 [0002]本发明属于生物医药领域， 涉及一种用于治疗癌症的药物， 具体来说是将CDK1/2 抑制剂联合EGFR抑制剂使用后对肿瘤治疗的应用。 背景技术 [0003]CDKs （细胞周期蛋白依赖性激酶） 属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族中的一员， 其 中CDK1/2和CDK4/6在多种肿瘤细胞中高表达。 目前， 靶向CDK4/6的药物已经被批准用于治 疗黑色素瘤， 然 而靶向CDK1/2的药物由于细胞毒性太大， 很多药物还处于临床试验当中。 [0004]丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶ERK1和ERK2 （以下简称ERK1/2） 是EGFR ‑RAS‑ERK信号通路 的关键调控因子， 主要调控细胞的粘附、 转录、 生存、 增殖、 生长和分化等多种重要的细胞生 理活动。 临床研究发现在很多肿瘤中存在EGFR、 RAS、 RAF、 MEK的突变或过度激活， 针对以上 这些靶点目前也已经开发了多款靶向药物应用到临床上， 但是这些药物大多在治疗一段时 间后会由于种种原因引起ERK1/2的再次激活， 最 终导致肿瘤细胞的耐药性发生。 因此， 开发 靶向ERK1/2的药物或者 直接抑制ERK1/2的蛋白水平或许 可以成为 一种新的治疗方法。 [0005]蛋白质的翻译后修饰在生命体中扮演十分重要的作用， 其中最常见的蛋白质翻译 后修饰主要有磷酸化、 泛素化、 糖基化、 脂质化、 甲基化、 乙酰化等， 一般通过对蛋白质进行 加工， 从而改变蛋白质的结构， 使靶蛋白的功能更加完善， 调节更加精细。 不同的蛋白质翻 译后修饰会调控不同的细胞生理进程。 蛋白质的磷酸化修饰主要发生在靶蛋白的丝氨酸、 苏氨酸或酪氨酸残基上， 主要参与调控细胞信号的转导、 神经活动、 肌肉收缩、 细胞增殖等。 蛋白质的糖基化主要在糖基转移酶作用下将 糖转移至蛋白质， 与蛋白质上的特殊氨基酸残 基形成糖苷键的过程， 蛋白质的糖基化可以参与调控细胞免疫反应、 细胞生长、 免疫炎症、 病毒复制、 信号传递等。 蛋白质的泛素化修饰主要由一类分子量为8.5KDa左右的泛素小分 子介导， 一般在ATP功能情况下泛素激活酶E1粘附在泛素分子尾部的Cys残基上激活泛素， 随后泛素激活酶E1将 激活的泛 素分子转移到泛 素结合酶E2上， E2酶与泛 素化连接酶E3共同 识别靶蛋白， 对靶蛋白进行泛素化修饰。 蛋白质的去泛素化修饰作为蛋白质泛素化的一种 逆过程， 主要将靶蛋白上的泛素化分子进 行移除， 继而维持靶蛋白的稳定性 或活性。 蛋白质 的泛素化修饰主要参与调控细胞分化、 细胞凋亡、 细胞免疫应答、 DNA损伤 修复、 细胞应激 反 应等几乎一切细胞生命活动。 发明内容 [0006]针对现有技术中的上述技术问题， 本 发明提供了CDK1/2抑制剂联合EGFR抑制剂在 制备治疗肿瘤的药物中的用途治疗中的应用， 以上所述的CDK1/2抑制剂联合EGFR抑制剂使 用后在肿瘤治疗中的应用主 要解决的是现有技 术中治疗癌症的药物效果 不佳的技 术问题。说　明　书 1/5 页 3 CN 115192722 A 3