(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210967716.3 (22)申请日 2022.08.12 (71)申请人 青岛科技大 学 地址 266000 山东省青岛市崂山区松岭路 99号 (72)发明人 郭传龙　吴晓晨　陈泽坤　 (51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) A61K 33/243(2019.01) A61K 31/4184(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 cGAS抑制剂与化疗药物联合在制备治疗肺 癌药物中的用途 (57)摘要 本发明涉及一种药物组合在制备治疗肿瘤 药物中的用途。 具体而言， cGAS抑制剂选自式(I) 所示化合物或其可药用盐。 与单药相比， cGAS抑 制剂与化疗药物如顺铂联合进一步增强了抗肿 瘤效果。 可用于有效杀伤肺癌等肿瘤细胞或耐药 性肿瘤细胞， 并显著降低顺铂的肾毒性。 本发明 首次在体内、 体外 水平证实了cGAS抑制剂 对抗肿 瘤药物的增敏作用， 证实了其作为增敏剂在肺 癌、 乳腺癌、 结直肠癌、 胃癌、 肝癌、 胶质瘤等癌症 中的治疗增效作用， 并具有副作用小的优点。 本 发明为有效治 疗肺癌提供新的途径和手段。 权利要求书1页 说明书5页 CN 115444938 A 2022.12.09 CN 115444938 A 1.cGAS抑制剂与铂类药物联合在制备 预防或治疗肺癌的药物中的用途。 2.根据权利要求1所述的用途， 其中所述的cGAS抑制剂选自G140、 G150、 PF ‑06928215、 IRAK4‑IN‑4和式(I)所示化合物或其可药用盐中的一种或多种， 优选式(I)所示化合物或其 可药用盐， 3.根据权利要求1所述的用途， 其中所述肺癌选自非小细胞肺癌和小细胞肺癌， 优选非 小细胞肺癌。 4.根据权利要求1所述的用途， 还包括cGAS抑制剂与铂类药物或其可药用盐联合在制 备预防或治疗肺癌的药物中的用途， 铂类药物 顺铂、 奥沙利铂、 卡铂、 洛铂的一种或多种， 优 选所述顺铂。 5.根据权利要求1 ‑4任意一项所述的用途， 其中所述cGAS抑制剂的给药剂量选自1 ‑ 1000mg。 6.根据权利要求1 ‑4任意一项所述的用途， 其中所述铂类药物剂量选自10 ‑100mg/m2。 7.药物组合物， 其包cGAS抑制剂与铂类药物， 以及一种或多种药用载体、 赋形剂、 稀释 剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115444938 A 2cGAS抑制剂与化疗药物联合在制备治疗肺癌药物中的用途 技术领域 [0001]本公开属于医药领域， 涉及cGAS抑制剂与化疗药物联合在制备治疗肺癌药物中的 用途。 背景技术 [0002]恶性肿瘤严重威胁着人类健康， 近年来肺癌的发病率和死亡率居高不下。 肺癌患 者的手段包括手术治疗， 放疗以及化疗等。 对于早期肺癌患者， 手术治疗是最佳治疗方案， 但多数确诊时处于中晚期的肺癌患者丧 失手术机会， 化疗成为改善患者生存质量的重要手 段。 但目前常规化疗药物易产生耐药和副作用， 因此增强传统化疗药物的抗癌活性并降低 其不良反应具有重要的临床意 义。 [0003]近年来， 随着肿瘤生物学及 “精准医疗 ”的飞速发展， 针对肿瘤细胞内特定靶点的 特异性抗肿瘤药物是新药研发的焦点。 [0004]cGAS是一种核酸转移酶， 可以识别胞质中的DNA， 激活干扰素刺激蛋白STING， 调控 机体免疫应答。 另一方面， Zhiyong  Mao等人研究(Nature， 563(7729):131 ‑136)报道， cGAS 可从胞质中 “逃逸”至细胞核， 抑制DNA双链断裂损伤修复， 进而增加了基因组的不稳定性， 并最终引起肿瘤发生。 已有的研究发现cGAS在多种肿 瘤中高表达， 因此cGAS成为抗肿瘤药 物研发热门靶点。 [0005]临床上， 治疗肺癌的一线药物为铂类(如顺铂)联合其他如表皮生长因子受体抑制 剂类药物。 但此类治疗方案易产生 耐药性及副作用， 如顺铂导致的肾毒性在临床中易 发， 开 发新型药物组合以提升疗效或降低 副作用具有重要价 值。 [0006]本发明首次公开了cGAS抑制剂与铂类化疗药物联合在治疗肺癌中的用途。 此药物 组合可发挥 协同抗肺癌作用， 并且具有副作用小的优点。 发明内容 [0007]为解决上述问题， 本发明提供了一种具有抗肿瘤作用的药物组合物， 它包括a) cGAS抑制剂， 和b)铂类化疗药物。 [0008]在某些实施方案中， 本公开中所述的cGAS抑制剂可选G140、 G150、 PF ‑06928215、 IRAK4‑IN‑4和式(I)所示化合物或其可药用盐中的一种或多种， 优选式(I)所示化合物或其 可药用盐。 [0009] [0010]本在某些实施方案中， 本公开中所述的铂类药物可选顺铂、 奥沙利铂、 卡铂、 洛铂说　明　书 1/5 页 3 CN 115444938 A 3