(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210982066.X (22)申请日 2022.08.16 (71)申请人 广西医科 大学 地址 530021 广西壮 族自治区南宁市青秀 区双拥路2 2号 (72)发明人 黄仁彬　赵永祥　张晓琳　韦锦斌　 林兴　 (74)专利代理 机构 贵州派腾知识产权代理有限 公司 521 14 专利代理师 龙远宁 (51)Int.Cl. A61K 31/122(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/42(2017.01) A61K 9/127(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 15/14(2006.01) (54)发明名称 DMDD在制备抗乳腺癌药物方面的应用以及 一种用DMD D制备的癌症靶向药物 (57)摘要 本发明涉及药物制备技术领域， 具体是DMDD 在制备抗乳腺癌药物方面的应用以及一种用 DMDD制备的癌症靶向药物。 本申请将DMDD与主动 靶向配体制备成靶向药物， 成功制备得到了DMDD 癌症靶向药物。 并且本申请使用HA和TN制备脂质 体来改善药物的溶解度， 提高药物的稳定性， 促 进细胞摄取， 改善炎症反应， 提高药物的生物利 用度， 并增强靶向肿瘤的潜力， 最终得到的DMDD 癌症靶向药物具有良好的稳定性， 并且 无明显毒 副作用， 与此同时， DMDD癌症靶向药物对乳腺癌 的形成具有明显的抑制作用， 使用DMDD癌症靶向 药物时具有比DMDD单药治疗更显著的抗肿瘤作 用。 权利要求书1页 说明书7页 附图1页 CN 115252591 A 2022.11.01 CN 115252591 A 1.DMDD在制备抗乳腺癌药物方面的应用， 其特征在于， 所述DMDD， 是2 ‑十二烷基 ‑6‑甲 氧基‑2， 5‑二烯‑1， 4‑环己二酮。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述 抗乳腺癌药物， 是抗乳腺癌靶向药物。 3.一种用DMDD制备的癌症靶向药物， 其特征在于， 是将DMDD与主动靶向配体制备成靶 向药物； 所述是DMD D， 是2‑十二烷基‑6‑甲氧基‑2， 5‑二烯‑1， 4‑环己二酮。 4.根据权利要求3所述的癌症靶向药物， 其特征在于， 所述癌症靶向药物， 是乳腺癌靶 向药物。 5.根据权利要求3所述的癌症靶向药物， 其特征在于， 所述主动靶向配体， 是透明质酸 及TAT‑NBD复合肽。 6.根据权利要求3所述的癌症靶向药物， 其特征在于， 所述TAT ‑NBD复合肽， 是用TAT多 肽和NBD多肽制备成的。 7.根据权利要求6所述的癌症靶向药物， 其特征在于， 所述TAT多肽， 是人类免疫缺陷病 毒反式激活 因子细胞穿透肽。 8.根据权利 要求6所述的癌症靶向药物， 其特征在于， 所述NBD多肽， 是NEMO结合结构域 多肽。 9.根据权利要求3所述的癌症靶向药物， 其特 征在于， 通过如下 方法制备 得到： (1)将蛋黄卵 磷脂、 胆固醇、 DSPE ‑PEG2000‑TN、 三甲胺和DMDD于烧杯中并用无水乙醇溶 解作为油相； (2)在磁力搅拌的作用下， 用注射器将油相缓慢匀速的注入到水相PBS液面下逐渐形成 脂质体； (3)继续加热搅拌以除去无 水乙醇， 得到 脂质体悬浮液； (4)取HA溶液， 保持HA溶液持续搅拌， 用注射器将(3)中得到的脂质体悬浮液缓缓注入 HA溶液中， 滴加完继续搅拌； (5)将所得溶液用去离子水进行透析， 冰水浴环境下探头超声， 再经过0.45、 0.22μm微 孔滤膜过 滤， 即得到用DMD D制备的癌症靶向药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115252591 A 2DMDD在制备抗乳腺癌药物方 面的应用以及 一种用DMD D制备的 癌症靶向药物 技术领域 [0001]本发明涉及药物制备技术领域， 具体是DMDD在制备抗乳腺癌药物方面的应用以及 一种用DMD D制备的癌症靶向药物。 背景技术 [0002]乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。 治疗乳腺癌的方法有很多， 如 手术、 内 分泌治疗、 化疗、 放疗等， 但没有一种方法能达到完美的治疗效果。 当前， 临床上化疗药物治 疗是治疗乳腺癌的主要手段之一， 而化疗药物在杀伤肿瘤细胞 的同时， 对正常细胞也有严 重的损害作用， 因此， 制备一个具有靶向能力的药物显得尤为重要， 它能在目标部位蓄积或 释放有效成分， 形成相对较高的浓度， 从而在提高药效的同时降低毒副作用， 减少对正常组 织、 细胞的伤害。 [0003]主动靶向脂质体的出现或许可以解决这个难题。 主动靶向脂质体通常由抗癌药物 和主动靶向配体组成脂质体， 可以特异性结合在癌细胞中大量表达的肿瘤标志物。 理想的 主动靶向治疗肿瘤标志物应该是在癌细胞表面过表达， 而在正常组织中表达相对较低的膜 蛋白， 因而可以使脂质体借助靶向配体将抗癌药物定 向转运至靶组织， 选择性的杀灭癌细 胞， 而对正常组织细胞 无损伤。 [0004]但是目前并没有将DMDD用于制备抗乳腺癌靶向药物方面的内容， 其是由于将药物 用于制备抗乳 腺癌靶向药物时， 需要考虑药物本身的性质， 比如溶解性， 稳定性， P H等等， 还 需要根据药物本身的性质选择合适的靶向制剂， 还需要考虑诸多因素， 并针对性进行大量 的研究试验。 [0005]因此， 在现有DMDD抗癌作用研究的基础上， 进行进一步的靶向药物研究， 将DMDD用 于制备抗乳 腺癌靶向药物方面， 并得到一种用  DMDD制备的癌症靶向药物， 是目前的主要研 究方向。 发明内容 [0006]为了解决现有技术中存在的上述技术问题， 本发明提供DMDD  在制备抗乳腺癌药 物方面的应用以及一种用DMDD制备的癌症靶向药物。 具体是通过以下技术方案得以实现 的： [0007]DMDD在制备抗乳腺癌药物方面的应用， 所述DMDD， 是2 ‑十二烷基 ‑6‑甲氧基‑2， 5‑ 二烯‑1， 4‑环己二酮。 [0008]进一步的， 所述 抗乳腺癌药物， 是抗乳腺癌靶向药物。 [0009]一种用DMDD制备的癌症靶 向药物， 是将DMDD与主动靶向配体制备成靶 向药物； 所 述DMDD， 是2‑十二烷基‑6‑甲氧基‑2， 5‑二烯‑1， 4‑环己二酮。 [0010]进一步的， 所述癌症靶向药物， 是乳腺癌靶向药物。 [0011]进一步的， 所述主动靶向配 体， 是透明质酸及TAT ‑NBD复合肽  (TN)。说　明　书 1/7 页 3 CN 115252591 A 3