(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211011622.5 (22)申请日 2022.08.23 (71)申请人 杭州天玑济 世生物科技有限公司 地址 311123 浙江省杭州市余杭区仓前街 道余杭塘路2626号2幢3 01室 (72)发明人 吴荣海　刘栋　 (74)专利代理 机构 上海上谷知识产权代理有限 公司 31342 专利代理师 蔡继清 (51)Int.Cl. A61K 31/4365(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 25/00(2006.01)A61P 25/16(2006.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 3/08(2006.01) (54)发明名称 I-BRD9作为ARIH1激动剂的用途 (57)摘要 本申请公开了一种I ‑BRD9作为ARIH1激动剂 的用途。 本申请中， I ‑BRD9作为ARIH1激动剂， 使 得其可以用于制备治疗与ARIH1活性相关的疾病 的药物， 例如无免疫源性肿瘤和免疫缺陷类疾病 等； 本申请中还提供了治疗与ARIH1活性相关的 疾病的方法， 通过向受试对象施用I ‑BRD9来激活 ARIH1蛋白表达水平， 并 降低PD‑L1水平， 从而增 强免疫治疗； 本申请中激活无免疫源性肿瘤患者 机体内抗肿瘤免疫反应的方法， 通过向对象施用 I‑BRD9来促进肿瘤组织中CD8+T细胞百分比， 从 而改善机体免疫微环境。 权利要求书1页 说明书8页 附图4页 CN 115300507 A 2022.11.08 CN 115300507 A 1.I‑BRD9的用途， 用于制备药物或药物组合物， 所述药物或药物组合物用于选自下组 的一种或多种用途： (i)用于提高ARIH1蛋白表达水平； (ii)用于降低P D‑L1表达水平； (iii)用于预防和/或治疗与ARIH1活性相关的疾病； (iv)用于调节STI NG水平； (v)用于提升疾病组织中CD 8+T细胞百分比； 和 (vi)用于预防和/或治疗与STI NG活性相关的疾病。 2.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， 所述I ‑BRD9可计量依赖地提高ARIH1蛋白 表达水平。 3.根据权利要求2所述的用途， 其特征在于， 所述与ARIH1活性相 关的疾病包括无免疫 源性肿瘤、 病毒感染、 细菌感染、 由病毒感染或细菌感染引发的疾病、 神经系统疾病和代谢 疾病。 4.根据权利 要求3所述的用途， 其特征在于， 所述I ‑BRD9通过以下任一种或几种方式激 活所述无免疫源性肿瘤患者机体内抗肿瘤免疫反应， 包括： 提升肿瘤组织中CD 8+T细胞百分比； 和/或， 提高STING水平； 和/或， 提高ARIH1蛋白表达水平。 5.一种体外激活ARIH1的方法， 其特征在于， 所述方法包括步骤： 在靶细胞培养基中添 加I‑BRD9或含有其的药物组合物， 从而激活所述靶细胞的ARIH1水平。 6.根据权利要求5所述的方法， 其特 征在于， 培 养基中I‑BRD9的摩尔浓度为0.01至 5 μM。 7.一种预防和/或治疗与ARIH1活性相关的疾病的方法， 所述方法包括 步骤： 向受试对象联合施用治疗有效量的I ‑BRD9或含有其的药物组合物。 8.根据权利要求7所述的方法， 其特征在于， 所述方法中， 每日给药剂量为1至100mg/ kg； 和/或， 所述方法中， 化 合物或药物组合物的给 药频率为每2天1次、 每3天2次或每4天 1次。 9.一种预防和/或治疗与STI NG活性相关的疾病的方法， 所述方法包括 步骤： 向受试对象联合施用治疗有效量的I ‑BRD9或含有其的药物组合物。 10.一种激活无免疫源性肿瘤患者机体内抗肿瘤免疫反应的方法， 其特征在于， 所述方 法包括步骤： 向受试对象联合施用治疗有效量的I ‑BRD9或含有其的药物组合物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115300507 A 2I‑BRD9作为ARIH1激动剂的用途 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药 领域， 特别涉及I ‑BRD9作为ARIH1激动剂的用途。 背景技术 [0002]ARIH1(Ariadne  RBR E3 Ubiquitin  Protein Ligase 1)蛋白是一种 泛素结合酶 E3结合蛋白， 可通过泛素化PD ‑L1通过溶酶体途径降解降低肿瘤的PD ‑L1水平， 同时ARIH1过 表达可以激活STING ‑CGAS天然免疫通路。 因此， 提高ARIH1水平可以提高天然免疫和适应性 免疫改变机体的免疫微环境， 进而治疗与机体免疫缺陷相关的疾病。 然而， 现有技术中没有 针对ARIH1靶点的药物。 因此， 本领域迫切需要开发针对ARIH1靶点的药物。 发明内容 [0003]本发明的目的在于提供I ‑BRD9的新用途。 [0004]本发明的另一目的在于提供一种体外 激活ARIH1的方法。 [0005]本发明的另一目的在于提供一种预防和/或治疗与ARIH1活性相关的疾病的方法。 [0006]本发明的另一目的在于提供一种激活无免疫源性肿瘤患者机体内抗肿瘤免疫反 应的方法。 [0007]为解决上述技术问题， 本 发明第一方面， 提供了I ‑BRD9的用途， 用于制备药物或药 物组合物， 所述药物或药物组合物用于 选自下组的一种或多种用途： [0008](i)用于提高ARIH1蛋白表达水平； [0009](ii)用于降低P D‑L1表达水平； [0010](iii)用于预防和/或治疗与ARIH1活性相关的疾病； [0011](iv)用于调节STI NG水平； [0012](v)用于提升疾病组织中CD 8+T细胞百分比； 和 [0013](vi)用于预防和/或治疗与STI NG活性相关的疾病。 [0014]在一些优选的方案中， 所述 I‑BRD9可剂量依赖地 提高ARIH1蛋白表达水平。 [0015]在一些优选的方案中， 所述ARIH 1活性相关的疾病包括无 免疫源性肿瘤(例如小鼠 4T1乳腺癌)、 病毒感染、 细菌感染、 由病毒感染或细菌感染引发的疾病、 神经系统疾病(晚发 型帕金森)和代谢疾病(糖元蓄积症)， 最优选为无免疫源性肿瘤。 [0016]在一些优选的方案中， 所述I ‑BRD9通过提高ARIH1蛋白表达水平从而降低PD ‑L1表 达水平。 [0017]在一些优选的方案中， 所述I ‑BRD9通过提高ARIH1蛋白表达水平从而激活无免疫 源性肿瘤患者机体内抗肿瘤免疫反应。 [0018]在一些优选的方案中， 所述I ‑BRD9通过提高STING水平从而提升疾病组织中CD8+T 细胞百分比。 [0019]在一些优选的方案中， 所述I ‑BRD9通过提升疾病组织中CD8+T细胞百分比从而激 活无免疫源性肿瘤患者机体内抗肿瘤免疫反应。说　明　书 1/8 页 3 CN 115300507 A 3