(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211202811.0 (22)申请日 2022.09.29 (71)申请人 西南大学 地址 400715 重庆市北碚区天生路2号 (72)发明人 祝顺琴　胡婷　张夕梅　刘堰　 (74)专利代理 机构 重庆航图知识产权代理事务 所(普通合伙) 50247 专利代理师 王贵君 (51)Int.Cl. A61K 45/00(2006.01) A61K 31/44(2006.01) A61K 31/713(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 KDM1A抑制剂在制备抑制胶质母细胞瘤生长 的药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了KDM1A抑制剂在制备抑制胶质 母细胞瘤生长的药物中的应用， 本发明明确了 KDM1A通过激活胆固醇代谢相关途径中的 SREBP2、 HMGCS1、 HMGCR、 SQLE基因的表 达量， 参与 调控胶质 母细胞瘤的胆固醇合成代谢重编程机 制， 在临床上可通过使用KDM1A抑制剂ORY ‑1001 或shRNA载体， 干扰胶质母细胞瘤的胆固醇代谢， 从而对胶质母细胞瘤达 到更好的治 疗效果。 权利要求书1页 说明书4页 附图4页 CN 115381952 A 2022.11.25 CN 115381952 A 1.KDM1A抑制剂在制备抑制胶质母细胞瘤生长的药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的KDM1A抑制剂在制备抑制胶质母细胞瘤药物中的应用， 其特征 在于： 所述KDM1A抑制剂为ORY ‑1001。 3.根据权利要求1所述的KDM1A抑制剂在制备抑制胶质母细胞瘤药物中的应用， 其特征 在于： 所述KDM1A抑制剂为shRNA载体。 4.根据权利要求3所述的KDM1A抑制剂在制备抑制胶质母细胞瘤药物中的应用， 其特征 在于： 所述shRNA载体为Sh1Forward和 Sh1Reverse， Sh2  Forward和Sh2Reverse退火形成双 链后分别连入PLKO.1 ‑TRC载体的shRNA  construct的AgeI酶切位 点和EcoRI酶切位 点处； 所述Sh1Forward核苷酸序列为： 5 ’ ‑ccgggctacatcttaccttagtcatctcgagtactgattcca ttctacatcgt ttttg‑3’ 所述Sh1Reverse核苷酸序列为： 5 ’ ‑aattcaaaaagctacatcttaccttagtcatctcgagtactg attccattctacatcg g‑3’ 所述Sh2 Forward核苷酸序列为： 5 ’ ‑ccggtattcagtttaatgtctaggcctcgagcggatctgta atttgacttattttttg‑3’ 所述Sh2Reverse核苷酸序列为： 5 ’ ‑aattcaaaaatattcagtttaatgtctaggcctcgagcggat ctgtaatttgacttatg‑3’。 5.根据权利要求1所述的KDM1A抑制剂在制备抑制胶质母细胞瘤药物中的应用， 其特征 在于： KDM1A抑制剂通过下调胶质母细胞瘤的胆固醇代谢相关途径中的SREBP2、 HMGCS1、 HMGCR、 SQLE基因的表达量， 从而降低胆固醇的合成量， 抑制胶质母细胞瘤的生长 。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115381952 A 2KDM1A抑制剂在制备抑制胶质母细胞瘤生长的药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及肿瘤治疗技术领域， 具体涉及KDM1A抑制剂在制备抑制胶质母细胞瘤 生长的药物中的应用。 背景技术 [0002]胶质母细胞瘤(GB M)是最常见的原发性脑肿瘤， 是最具侵袭性的人类癌 症， 因其极 强的侵袭性和异质性， 导致难以治愈。 肿瘤细胞代谢重编程的一个标志性特征是增加营养 消耗， 以满足能量、 合成代谢和促进生存的需求。 胆固醇合成途径是肿瘤维持恶性生长和转 移所必须 的， 以胆固醇合成通路作为研究对 象在肿瘤防治中具有重要的科学价值。 目前肿 瘤中胆固醇代谢重编程的相关的研究还比较少， 机制也不清楚， 尤其是关于胶质母细胞瘤 中胆固醇代谢重编程的调控机制还尚不明确 。 KDM1A(组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1A) 作为第一个被正式提出的甲基转移酶在细胞的代谢途径中起着关键作用， 目前还没有证据 指出KDM1A是否参与肿瘤细胞的胆固醇合 成代谢途径调控。 本发 明探究KDM1A是否参与调控 胶质母细胞瘤的胆固醇合成代谢重编程机制， 以期进一步在临床上通过对胆固醇含量的干 扰而对胶质母细胞瘤达 到更好的治疗效果。 发明内容 [0003]有鉴于此， 本发明的目的在于提供一种KDM1A抑制剂在制备抑制胶质母细胞瘤生 长的药物中的应用。 [0004]为达到上述目的， 本发明提供如下技 术方案： [0005]1、 KDM1A抑制剂在制备抑制胶质母细胞瘤生长的药物中的应用。 [0006]本发明优选的， 所述KDM1A抑制剂为ORY ‑1001。 [0007]本发明优选的， 所述KDM1A抑制剂为shRNA载体。 [0008]所述shRNA载体为Sh1For ward和Sh1Rev erse， Sh2  Forward和Sh2Reverse退火形成 双链后分别连入PLKO.1 ‑TRC载体的shRNA  construct的AgeI酶切位 点和EcoRI酶切位 点处； [0009]所述Sh1Forward核苷酸序列为： 5 ’ ‑ccgggctacatcttaccttagtc atctcgagtactgat tccattctacatcgt ttttg‑3’ [0010]所述Sh1Reverse核苷酸序列为： 5 ’ ‑aattcaaaaagctac atcttaccttagtc atctcgagt actgattccattctacatcg g‑3’ [0011]所述Sh2 Forward核苷酸序列为： 5 ’ ‑ccggtattc agtttaatgtctaggcctc gagcggatc tgtaatttgacttattttttg‑3’ [0012]所述Sh2Reverse核苷酸序列为： 5 ’ ‑aattcaaaaatattc agtttaatgtctaggcctcgagc ggatctgtaatttgacttatg‑3’。 [0013]本发明优选的， KDM1A抑制剂通过下调胶质母细胞瘤的胆固醇代谢相关途径中的 SREBP2、 HMGCS1、 HMGCR、 SQLE基因的表达量， 从而降低胆固醇的合成量， 抑制胶质母细胞瘤 的生长。说　明　书 1/4 页 3 CN 115381952 A 3