(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210945537.X (22)申请日 2022.08.08 (71)申请人 香港大学深圳医院 地址 518000 广东省深圳市福田区海园一 路1号 （侨 城东路与白石路交汇处） (72)发明人 关新元　刘蓓蕾　谭亚南　李咏梅　 李珊珊　 (74)专利代理 机构 深圳市君胜知识产权代理事 务所(普通 合伙) 44268 专利代理师 刘芙蓉 (51)Int.Cl. A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 MFGE8中和抗体在制备治疗癌症的药物中的 应用 (57)摘要 本发明公开了MFGE8中和抗体在制备治疗癌 症的药物中的应用。 本发明提供了MFGE8中和抗 体的新应用， 经研究发现MFGE8在肿瘤相关成纤 维细胞中特异性表达， 它可以通过激活AKT/ STAT3信号促进肿瘤细胞的侵袭， 并通过ERK/AKT 途径结合整合素αVβ3/αVβ5来增强血管生 成。 因此， 可以通过抑制M FGE8的生成来达到防止 肿瘤细胞侵袭进而治疗癌症的目的。 本发明证实 了靶向MFGE8基因的中和抗体能够有效地在体外 阻断肿瘤血管生成， 防止肿瘤增殖， 防止肿瘤耐 药和肿瘤转移； 证实了靶向MFGE8基因的中和抗 体阻止体内肿瘤生长， 因此， M FGE8中和抗体可 实 现在制备治疗癌症的药物中的应用， 该药物能够 提高癌症的治愈率， 弥补了MFGE8中和抗体在癌 症治疗中的空白。 权利要求书1页 说明书10页 附图12页 CN 115177725 A 2022.10.14 CN 115177725 A 1.MFGE8中和抗体在制备治疗癌症的药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述癌症为食管癌。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述药物包括活性成分， 所述活性成分包 括MFGE8中和抗体。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述活性成分包括治疗有效量的MFGE8中 和抗体。 5.根据权利要求3所述的应用， 其特 征在于， 所述药物还 包括药学上可接受的辅料。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述药学上可接受的辅料包括药学上可接 受的溶剂、 释放剂、 抗氧化剂、 防腐剂中的至少一种。 7.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述药物的剂型选自溶 液剂。 8.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述药物的给药途径包括静脉内注射、 静 脉内输注、 腹膜内注射、 肌内注射、 皮下注射中的一种或多种的组合。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115177725 A 2MFGE8中和抗体在制备治疗癌症的药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物领域， 尤其涉及MFGE8中和抗体在制备治疗癌症的药物中的应用。 背景技术 [0002]食管癌(ESCC)是最具侵袭性 的恶性肿瘤之一， 治疗选择有限， 具有高发病率和死 亡率的特点。 由于诊断技术的巨大进步以及手术、 化疗、 放疗和免疫疗法 的发展， ESCC的治 疗和管理已经得到 改善。 目前， 对局 部晚期ESCC的标准治疗是术前放化疗， 然后是手术， 术 前放化疗是全球推荐的方法。 然而， 即便在有效手术治疗的前提下， 食管癌患者的5年生存 率仅为5‑10％， 预后不佳。 为了提高总生存率， 迫切需要切实有效的治疗工具来对食 管癌进 行积极地治疗。 [0003]乳脂球‑EGF因子8(MFGE8)是乳腺上皮素 的前蛋白， 通常存在于乳腺上皮细胞中。 MFGE8的主要功能是通过整合素α Vβ 3/α Vβ 5充当运动吞噬细胞和凋亡细胞之间的桥梁， 负责 识别和高效吞噬凋亡细胞。 研究表明， MFGE8在生物进展过程中积极参与伤口愈合、 细胞外 基质(ECM)重塑和炎症的解决等生物过程。 在肿 瘤的研究中， MFGE8在黑色素瘤中的研 究最 多。 在黑色素瘤细胞中， MFGE8敲除可抑制 AKT和twist信 号传导， 损害肿瘤细胞的生存、 EMT 和侵袭。 此外， MFGE8缺失的黑色素瘤对小分子抑制剂更加敏感。 然而， MFEG8在ESCC研究中 的报道较少， 其在ESCC中的功能研 究是有限的， 其在ESCC及ESCC治疗方面尚未有更进一步 深入的研究。 [0004]针对抗体治疗方面， 也有报道曾进行过与阻断MFGE8或其受体有 关的实验。 这些阻 断处理都发生在癌症以外的许多疾病的体外功能实验中。 例如， 阻断MFGE8的抗体可降低吞 噬细胞和巨噬细胞的活性。 在急性胰腺炎中， MFGE8的作用可被西伦吉特(一种选择性的α vβ 3/5整合素抑制剂)所抑制。 但目前尚未有报道MFGE8中和抗体对癌症具有 治疗作用。 [0005]因此， 现有技 术还有待于改进和发展。 发明内容 [0006]鉴于上述现有技术的不足， 本发明的目的在于提供一种MFGE8中和抗体的新应用， 即MFGE8中和抗体在制备治疗癌症的药物中的应用， 旨在解决现有癌症的治愈率较低且 MFGE8中和抗体在癌症治疗中未有应用的问题。 [0007]本发明的技 术方案如下： [0008]本发明提供一种MFGE8中和抗体在制备治疗癌症的药物中的应用。 [0009]可选地， 所述癌症为食管癌。 [0010]可选地， 所述药物包括活性成分， 所述活性成分包括MFGE8中和抗体。 [0011]可选地， 所述活性成分包括治疗有效量的MFGE8中和抗体。 [0012]可选地， 所述药物还 包括药学上可接受的辅料。 [0013]可选地， 所述药学上可接受的辅料包括药学上可接受的溶剂、 释放剂、 抗氧化剂、 防腐剂中的至少一种。说　明　书 1/10 页 3 CN 115177725 A 3