(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211016557.5 (22)申请日 2022.08.24 (71)申请人 中国人民解 放军空军 军医大学 地址 710000 陕西省西安市新城区长乐西 路169号 (72)发明人 尚玉龙　芦国芳　 (74)专利代理 机构 北京细软智谷知识产权代理 有限责任公司 1 1471 专利代理师 刘静荣 (51)Int.Cl. A61K 38/45(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 NEK9在制备治 疗胃癌药物中的应用 (57)摘要 本发明属于胃癌技术领域， 具体涉及一种 NEK9在制备治疗胃癌药物中的应用。 本发明揭示 NEK9从炎症信号效应分子向炎症信号调控分子 这一角色的转变， 阐明NEK9通过调节炎症信号通 路影响胃癌转移的完整机制， 阐明不同炎症信号 通路以NEK9对TRIM28和OTUD7B的磷酸化调控为 桥梁， 实现交 互联系的新机制。 权利要求书1页 说明书7页 附图10页 CN 115364203 A 2022.11.22 CN 115364203 A 1.NEK9在制备治疗胃癌药物中的应用。 2.利用NEK9调控炎症信号 通路在制备治疗胃癌药物中的应用。 3.利用NEK9通过磷酸化TRIM28和OTUD7B影响NF ‑κB信号通路在制备治疗胃癌药物中的 应用。 4.NEK9在制备调控胃癌细胞转移药物中的应用。 5.利用NEK9通过NF ‑κ B通路影响CT TN在制备调控胃癌细胞转移药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115364203 A 2NEK9在制备治疗胃癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于胃癌技 术领域， 具体涉及一种NEK9在制备治疗胃癌药物中的应用。 背景技术 [0002]胃癌是危害人类健康的主要恶性肿瘤之一。 国家癌症中心发布的 《2019年全国癌 症报告》 显示， 胃癌发病率居全部恶性肿瘤第二位， 死亡率居第三位。 胃癌的早期症状隐匿， 多数患者首诊时常伴有淋巴结或远处器官转移， 这是造成胃癌疗效欠佳、 预后不好的重要 原因。 肿瘤炎症微环境被认为是肿瘤发生转移的重要驱动因素。 在炎症因子刺激下， 肿瘤细 胞内STAT3和NF ‑κB等关键炎症信号通路被激活， 通过对转移相关基因的转录调控， 使肿 瘤 细胞发生转移。 同时， STAT3和NF ‑κB还可通过招募免疫细胞， 进一步维持肿瘤炎症 微环境的 持续活跃和不同炎症信号通路的交互作用。 因此， 寻找关键炎症信号通路交互作用的核心 分子， 对于深入理解慢性炎症刺激肿瘤转移的机制至关重要。 [0003]肿瘤炎症微环境是肿瘤的典型特征， 慢性炎症的持续刺激是肿瘤转移的重要驱动 因素。 幽门螺杆菌的感染、 局部免疫环境的紊乱、 外科治疗及放化疗伴随的物理化学损伤 等， 均是胃癌细胞炎症微环境的塑造因素， 这也为胃癌 发生转移提供了重要的肿瘤微环境 基础。 肿瘤微环境中的免疫细胞可通过免疫抑制、 促进 血管新生、 重塑细胞外基质等方式塑 造转移前微环境。 同时， 免疫细胞和间质细胞还是IL ‑6、 TNF‑α、 TGF‑β 等重要炎症因子的主 要来源。 [0004]炎症因子与肿瘤细胞表面相关受体结合后激活炎症信号通路。 这其中， 以STAT3和 NF‑κB最为关键。 STAT3和NF ‑κB的功能主要依赖于周围的刺激信号， 而肿瘤微环境中存在活 跃的炎症反应和炎症因子的异常升高， 故绝大多数肿瘤中的STAT3和NF ‑κB均被激活。 STAT3 和NF‑κB不仅通过转录激活转移相关基因使肿瘤细胞获得转移的潜能， 还可通过诱导趋化 因子招募更多免疫细胞， 从而维持肿瘤相关炎症反应的持续活跃。 然而， 针对单一炎症通路 进行干预的抑癌效果不甚理想， 其重要原因在于肿瘤中炎症信号通路存在活跃而复杂的交 互作用。 因此， 系统研究炎症信号通路激活后促进肿瘤转移的机制， 寻找不同炎症信号通路 交互作用的核心调控分子， 对于深入理解肿瘤转移机制和发掘治疗新靶标至关重要。 [0005]故基于此， 提出本发明技 术方案。 发明内容 [0006]本发明的目的是阐明以NEK9激酶活性 为核心介导的胃癌细胞转移的机制。 [0007]发明人结合前期研究成果进行 更深层次的探究， 具体如下。 [0008](一)NEK9作为炎症信号 通路的效应分子调节胃癌的转移： [0009]丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶NEK9在N端存在激酶结构域， 其C端还存在若干RCC1重复 序列， 可负性调控NE K9的催化活性。 NEK9受到CDK1和PLK1的协同激活， 可促进NE K6和NEK7发 生磷酸化， 调控细胞有丝分裂过程中纺锤体的形成过程。 由于纺锤体形成的本质即细胞骨 架的动态变化， 这就为NEK9参与细胞骨架动态重构的调控奠定了理论基础。 目前， NEK9和肿说　明　书 1/7 页 3 CN 115364203 A 3