(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221087179 9.6 (22)申请日 2022.07.24 (71)申请人 厦门大学附属第一医院 地址 361000 福建省厦门市思明区镇海路 上古街10号 (72)发明人 米彦军　高菁　赵森霞　夏荣木　 骆启聪　蔡炜锋　叶娟萍　王荣　 (74)专利代理 机构 郑州坤博同创知识产权代理 有限公司 412 21 专利代理师 杨肖婉 (51)Int.Cl. A61K 31/517(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C12Q 1/02(2006.01) A01K 67/027(2006.01) (54)发明名称 NMS-P937在制备用于治疗鼻咽癌的药物中 的用途 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 公开了NMS ‑P937 在制备用于治疗 鼻咽癌的药物中的用途， 在动物 试验中的NMS ‑P937有效剂量是60  mg/kg/d。 本发 明通过使用NMS ‑P937处理鼻咽癌CNE1， CNE2和 SUNE1细胞， 证实NMS ‑P937能够诱导鼻咽癌CNE1， CNE2和SUNE1细胞发生凋亡， 同时诱导鼻咽癌 CNE1， CNE2和SUNE1细胞周期分布阻滞于G2 /M期， 最终抑制鼻咽癌CNE1， CNE2和SU NE1细胞增殖； 在 裸鼠体内的实验证实， NMS ‑P937处理同样能够显 著抑制鼻咽癌 细胞的增殖， NMS ‑P937可以作为鼻 咽癌的潜在的治疗药物， 有助于提高鼻咽癌的治 疗效果。 权利要求书1页 说明书11页 附图10页 CN 115068482 A 2022.09.20 CN 115068482 A 1.一种NMS ‑P937在制备用于治疗鼻咽癌的药物中的用途。 2.如权利要求1所述的用途， 其特 征在于， 所述 NMS‑P937剂量 为60 mg/kg/d。 3.如权利 要求1所述的用途， 其特征在于， 所述NMS ‑P937作为靶向PLK1激酶的小分子抑 制剂在制备用于治疗鼻咽癌的药物中的应用。 4.一种用于验证权利要求1~3任意一项所述用途中NMS ‑P937药效的动物模型的构 建方 法， 其特征在于， 所述动物模型的构建方法包括： 实验前给予裸鼠在无菌条件下一周环境适应期； 裸鼠接种100 μL细胞悬液， 含有1 ×106 个细胞； 裸鼠被随机分组， 每组6只； NMS‑P937通过灌胃的方式给 药， 连续21 天； 瘤体积 （m m3） 的计算公式为： 长径 ×宽径2/2； 给药3周后进行肿瘤生长的相对抑制率计算， 肿瘤生长的相对抑制率= （1 ‑给药组相对 瘤体积/溶剂组相对瘤体积） ×100%。 5.一种验证验证权利要求1~3任意一项所述用途中NMS ‑P937药效的细胞。 6.一种利用权利 要求5所述细 胞鉴定NMS ‑P937药效的方法， 其特征在于， 所述鉴定NMS ‑ P937药效的方法包括 通过使用NMS ‑P937分别处理鼻咽癌CNE1、 CNE2和SUNE1细胞， 确定NMS ‑P937诱导鼻咽癌 CNE1、 CNE2和SUNE1细胞发生凋亡信息； 确定NMS‑P937诱导鼻咽癌CNE1、 CNE2和SUNE1细胞周期分布阻滞于G2/ M期。 7.如权利要求6所述的鉴定NMS ‑P937药效的方法， 其特征在于， 所述鉴定NMS ‑P937药效 的方法还 包括： 通过MTT检测， 使用NMS ‑P937浓度从0.001μM到3μM， 处理细胞72h后， 计算半抑制浓度 IC50， 进而筛选出NMS‑P937的最佳浓度和时间。 8.如权利要求6所述 的鉴定NMS ‑P937药效的方法， 其特征在于， 所述NMS ‑P937在CNE1、 CNE2和SUNE1细胞处 理72h的IC50值分别为213nM、 79nM和132nM 。 9.如权利要求6所述的鉴定NMS ‑P937药效的方法， 其特征在于， 所述鉴定NMS ‑P937药效 的方法还包括： 将CNE1、 CNE2和S UNE1细胞均用0.1 μM、 0.2 μM和0.4 μM的NMS ‑P937处理48h后， 检测细胞周期分布情况。 10.如权利要求6所述的鉴定NMS ‑P937药效的方法， 其特征在于， 所述鉴定NMS ‑P937药 效的方法还包括： 分别利用0.1μM、 0.2 μM和0.4μM的NMS ‑P937处理CNE1、 CNE2和SUNE1细胞 48h后， 检测细胞凋亡比例； 分别用0.1μM、 0.2 μM和 0.4μM的NMS ‑P937处理CNE1、 CNE2和SUNE1细胞48h后， 检测细胞 内ROS水平， 同时使用ROS荧 光探针DH E检测NMS ‑P937处理后的鼻咽癌细胞中ROS的含量。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115068482 A 2NMS‑P937在制备用于治疗鼻咽癌的药物中的用途 [0001] 技术领域 [0002]本发明属于医药技术领域， 尤其涉及一种NMS ‑P937在制备用于治疗鼻咽癌的药物 中的用途。 [0003]  背景技术 [0004]鼻咽癌 （NPC） 是耳鼻咽喉科常见恶性肿瘤， 好发于鼻咽腔顶部和侧壁的上皮癌。 鼻 咽癌在中 国的发病率较高， 而在中 国境内， 广东和广西等南部地区的发病率较高。 鼻咽癌其 发病因素包括遗传因素、 环境因素及EB病毒感染等。 鼻咽癌发病隐匿， 多 数患者确诊时已为 晚期。 以铂类药物为基础的化疗的同时进行放疗是常用的治疗晚期鼻咽癌手段之一， 但是 复发仍是临床面临的主要问题， 大多数复发性鼻咽癌 发生了远处转移。 吉西他滨联合顺铂 是复发性鼻咽癌患者全身治疗的最佳治疗方案。 两种以上化疗药物的联合疗效并不优于两 药联合。 目前， 尚无可用于一线化疗后病情恶化的复发性鼻咽癌患者的标准治疗方案， 对于 二线化疗方案效果评估的临床试验也很少。 有文献报道， 甲氨蝶呤、  博莱霉素、  埃普妥霉 素和米托蒽酮治疗复发性鼻咽癌的ORR为15% ‑30%。 因此， 需要进一步寻找可以更好地控制 鼻咽癌的药物。 近年 来靶向治疗的研究正在兴起， 为鼻咽癌的治疗提供了一个潜在的策略。 [0005]PLK1是高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激 酶， 是研究较为透彻的PLKs成员。 PLK1在 有丝分裂中发挥着重要作用， 同时参与了细胞内多种生物学进程。 PLK1在多种肿瘤中表达 上调， 包括黑色素瘤、 乳腺癌、 非小细胞肺癌、 结直肠癌、 前列腺癌、 胰腺癌、 卵巢癌、 头颈部 癌， 以及非霍奇金淋巴瘤和急性骨髓性白血病等， 其高表达常常与预后不良相关。 近年来， PLK1作为肿瘤治疗新靶点， 其抑制剂已经进入临床前研究， 产生了较好的治疗效果。 [0006]目前关于PLK1及其抑制剂在鼻咽癌发生发展以及治疗过程中的研究较少。 因此， 寻找到新的鼻咽癌治疗药物， 使之与传统的鼻咽癌治疗手段相互整合， 提升鼻咽癌的治疗 效果， 同时提升患者的生存质量， 能够极大地提升群众卫生健康水平。 但是寻找到有价值的 鼻咽癌治疗药物需要 大量的人力物力， 通过大量的科学研究才可能筛选到一个效果显著的 药物。 新的药物有 可能降低患者的治疗难度， 有助于提高患者的治疗效果。 新的药物可能提 升鼻咽癌的治疗效果， 提升患者整体的5年生存率， 丰富和扩展鼻咽癌的治疗药物， 并且降 低治疗发生的副作用， 提升患者的预后和生存质量。 [0007]通过上述分析， 现有技术存在的问题及缺陷为： 目前鼻咽癌尚无标准二线治疗药 物， 关于NMS ‑P937、 PLK1及其抑制剂在鼻咽癌发生发展以及治疗效果的病理学分析现有技 术分析的数据信息不充分， 对NMS ‑P937的新用途缺乏理论支持， 使得现有技术不能对提升 鼻咽癌的治疗的潜在药物提供依据。说　明　书 1/11 页 3 CN 115068482 A 3