(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211299850.7 (22)申请日 2022.10.21 (71)申请人 水木未来 （北京） 科技有限公司 地址 100089 北京市海淀区西郊北洼路1区 195幢3层102 (72)发明人 张丰盈　毛俊　张昱　管峥　 郭春龙　 (74)专利代理 机构 北京植众德本知识产权代理 有限公司 16 083 专利代理师 关巍 (51)Int.Cl. C07D 403/12(2006.01) C07D 403/14(2006.01) C07D 471/04(2006.01) C07D 491/048(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61K 31/506(2006.01) (54)发明名称 PARP7抑制剂及其制备方法 (57)摘要 本发明的目的在于提供一种具有较高PARP7 蛋白亲和力和抑制活性的化合物、 其药学上可接 受的盐、 立体异构体、 溶剂合物或前药， 式中各基 团的定义如说明书所述， 所述化合物具有式(I) 所示的结构。 权利要求书5页 说明书19页 附图5页 CN 115490671 A 2022.12.20 CN 115490671 A 1.式(I)所示的化 合物、 其药 学上可接受的盐、 立体异构体、 溶剂合物或前 药： 式中， X、 Y分别选自N或C H； Z选自NH、 C H2或C＝O； L选自C1‑C6亚烷基， 所述C1‑C6亚烷基任选地被一个或多个RL取代； 环A选自5至12元杂芳基； R1、 R2各自独立地选自H、 D或C1‑C6烷基， 或R1、 R2与X、 Y共同形成5至8元杂环烷基， 所述C1‑ C6烷基或5至8元杂环烷基任选地被1个或多个选自D、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 C3‑C6环烷基、 羟基、 氰基或卤素的取代基取代， 所述5至8元杂环烷基具有至少一个选自N、 O和S的杂原子 作为环原子； U1、 U2、 U3、 U4各自独立 地选自N或C H； R3选自H、 D、 卤素、 氰基、 羟基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基或C3‑C6环烷基， 所述C1‑C6烷基、 C1‑ C6烷氧基、 C3‑C6环烷基任选地被一个或多个羟基、 氰基或卤素 取代； RL选自D、 卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6卤代烷基、 C3‑C6环烷基、 C2‑C6烯基或C2‑C6炔基。 2.根据权利要求1所述的化合物、 其药学上可接受的盐、 立体异构体、 溶剂合物或前药， 其中， 所述环 A具有以下 结构式(A)所示结构： 式中， R4、 R5各自独立地选自H、 D、 卤素、 氰基、 羟基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基或C3‑C6环烷基， 所 述C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 C3‑C6环烷基任选地被一个或多个选自D或卤素的取代基取代； 优选地， 所述R4、 R5各自独立地选自H、 D、 卤素、 C1‑C3烷基、 C1‑C3烷氧基或C3‑C6环烷基， 所 述C1‑C3烷基、 C1‑C3烷氧基、 C3‑C6环烷基任选地被一个或多个选自D或卤素的取代基取代； 优选地， 所述R4、 R5各自独立地选自H、 D、 卤素、 C1‑C3烷基， 所述C1‑C3烷基任选地被一个 或多个选自D或卤素的取代基取代； 优选地， 所述R4、 R5各自独立 地选自H、 C1‑C3烷基或C1‑C3卤代烷基； 优选地， 所述R4、 R5各自独立 地选自H、 C1‑C3烷基或氟代C1‑C3烷基； 优选地， 所述R4、 R5各自独立 地选自H或三氟甲基； 或， R4、 R5与其相连的碳原子共同形成5至6元饱和或不饱和环或5至6元饱和或不饱和杂环，权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 115490671 A 2所述5至6元饱和或不饱和环或5至6元饱和或不饱和杂环任选地被一个或多个选自D或卤素 的取代基取代， 所述5至6元饱和或不饱和杂环具有1 ‑3个选自N、 O和S的杂原子作为环原子； 优选地， 所述5 至6元饱和或不饱和杂环具有1 ‑2个选自N和O的杂原子作为环 原子； 优选地， R4、 R5与其相连的碳原子共同形成5至6元芳环或5至6元杂芳环， 所述5至6元芳 环或5至6元杂芳环任选地被一个或多个选自D或卤素的取代基取代， 所述5至6元杂芳环具 有1‑3个选自N、 O和S的杂原子作为环原子； 优选地， 所述5至6元杂芳环具有1 ‑2个选自N和O 的杂原子作为环 原子； 优选地， R4、 R5与其相连 的碳原子共同形成苯环或5至6元杂芳环， 所述苯环或5至6元杂 芳环任选地被一个或多个选自D、 F、 Cl、 Br或I的取代基取代， 所述5至6元杂 芳环具有1 ‑2个 选自N和O的杂原子作为环 原子； 优选地， R4、 R5与其相连 的碳原子共同形成苯环、 呋喃环、 吡咯环、 噻吩环、 咪唑环、 吡喃 环、 吡啶环、 嘧啶环、 吡嗪环； 所述苯环、 呋喃环、 吡咯环、 噻吩环、 咪唑环、 吡喃环、 吡啶环、 嘧 啶环、 吡嗪环任选地被一个或多个选自D、 F、 Cl、 Br或I的取代基取代； 优选地， 所述环 A选自 3.根据权利要求1或2所述的化合物、 其药学上可接受 的盐、 立体异构体、 溶剂合物或前 药， 其中， R1、 R2各自独立地选自H、 D、 卤素、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 C3‑C6环烷基、 C2‑C6烯基、 C2‑C6炔基； 所述C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 C3‑C6环烷基、 C2‑C6烯基或C2‑C6炔基任选地被1个或 多个选自D、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 C3‑C6环烷基、 羟基、 氰基或卤素的取代基取代； 优选地， R1、 R2各自独立地选自H、 D、 卤素、 C1‑C3烷基、 C1‑C3烷氧基、 C2‑C4烯基、 C2‑C4炔基； 所述C1‑C3烷基、 C1‑C3烷氧基、 C2‑C4烯基、 C2‑C4炔基任选地被1个或多个选自D、 C1‑C3烷基、 C1‑ C3烷氧基羟基、 氰基或卤素的取代基取代； 优选地， R1、 R2各自独立地选自H、 D、 卤素、 C1‑C3烷基、 C1‑C3烷氧基； 所述C1‑C3烷基、 C1‑C3 烷氧基任选地被1个或多个选自D、 C1‑C3烷基、 羟基、 氰基或卤素的取代基取代； 优选地， R1、 R2各自独立 地选自H、 D、 卤素、 C1‑C3烷基、 C1‑C3卤代烷基； 优选地， R1、 R2各自独立 地选自H、 D、 卤素、 C1‑C3烷基； 优选地， R1、 R2各自独立 地选自H、 D； 优选地， R1、 R2各自独立 地选自H； 或， R1、 R2与X、 Y共同形成5至8元杂环烷基， 所述5至8元杂环烷基任选地被 1个或多个选自D、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷氧基、 C3‑C6环烷基、 羟基、 氰基或卤素的取代基取代， 所述5至8元杂环烷 基具有至少一个选自N、 O和S的杂原子作为环 原子； 优选地， R1、 R2与X、 Y共同形成5至6元杂环烷基， 所述5至6元杂环烷基任选地被1个或多 个选自D、 C1‑C3烷基、 C1‑C3烷氧基、 C3‑C6环烷基、 羟基、 氰基或卤素的取代基取代， 所述5至6 元杂环烷基具有至少一个选自N和O的杂原子作为环 原子； 优选地， R1、 R2与X、 Y共同形成5至6元杂环烷基， 所述5至6元杂环烷基任选地被1个或多权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 115490671 A 3