(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211148055.8 (22)申请日 2022.09.20 (71)申请人 中国药科大学 地址 211198 江苏省南京市江宁区龙眠大 道639号 (72)发明人 蒋晟　肖易倍　王友均　王天雨　 张阔军　章翔宇　 (74)专利代理 机构 南京苏高专利商标事务所 (普通合伙) 32204 专利代理师 柏尚春 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) C07D 213/64(2006.01) C07D 413/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61K 31/444(2006.01) A61K 31/437(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) (54)发明名称 PD-L1＆NAMPT双靶点抑制剂和用途 (57)摘要 本发明公开了一种PD ‑L1&NAMPT双靶点抑制 剂和用途， 所述抑制剂为结构通式如式 Ⅰ所示的 化合物或其药学上可接受的盐、 消旋体、 旋光异 构体或溶剂化合物。 本发明所述的双靶点抑制 剂， 可同时抑制PD ‑L1和NAMPT活性并用于制备抗 肿瘤药物， 能有效克服单一型PD ‑L1抑制剂效果 差和单一型NAMPT抑制剂活性弱等缺点， 有较好 的应用前 景。 权利要求书4页 说明书18页 CN 115417870 A 2022.12.02 CN 115417870 A 1.一种双靶点抑制 剂， 其特征在于， 所述抑制 剂为结构通式如式 Ⅰ所示的化合物或其药 学上可接受的盐、 消旋体、 旋光异构体或溶剂化 合物： 其中， 环A选自取代或非取代的5 ‑6元杂环、 苯环并3 ‑6元杂环或5 ‑6元杂环并3 ‑6元杂 环； 所述5 ‑6元杂环的取代基为卤素、 氨基、 羟基、 羧基、 氰基、 烯烃或酰胺中的至少一种； 环B选自苯基、 X选自氮原子或氧原子； L1是连接基团， 选自直链或支链的亚烷基链、 亚螺环基、 1， 4 ‑哌嗪亚基或者1， 3二炔亚 基， L1可被以下基团中的一个、 多个或任意组合中断一或多次： ‑O‑、‑CONH‑、 NHCO‑、‑ NHCONH‑、‑NH‑、‑S‑、 亚磺酰基、 磺酰基、 氨基磺酰基氨基、 亚炔基、 亚烯基、 亚环烷基、 亚芳 基、 6元亚杂环基或6元亚杂芳基； 所述L1可被以下一个或多个基团取代： 卤素、 氨基、 羟基、 羧基、 酰胺、 氰基、 烯烃、 炔 烃、 C1‑6烷氧基、 C1 ‑10烷基； L2选自以下基团： 或‑H； X1， X2， X3选自碳原子或氮 原子； R1选自氢、 氘、 取代或未取代的C1 ‑4烷基； 所述C1 ‑4烷基的取代基选自羧基、 羟基、 酰胺、 氰基、 卤素、 C1 ‑4烷基或C1 ‑4烷氧基中的至少一种； R2选自氢、 氘、 氰基、 卤素或C1 ‑4烷基； R3， R4选自氢、 氘、 C1 ‑4取代或未取代的羟基、 C1 ‑4取代或未取代的氨基； 所述C1 ‑4取代 的羟基、 C1 ‑4取代的氨基的取代基选自以下羧基、 羟基、 氨基、 酰胺、 氰基、 卤素、 C1 ‑4烷基、 C1‑4烷氧基、 取代或未取代的芳基、 取代或未取代的吡啶基； 所述取代的芳基、 取代的吡啶 基的取代基选自以下一个或多个取代基： 氰基、 羟基、 羧基、 氨基、 酰胺、 卤素； m， t为0， 1或2。 2.根据权利要求1所述的双靶点抑制剂， 其特 征在于， 所述环 A选自：权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115417870 A 2L1选自： 所述n＝0‑8； L2选自以下基团： 或没有基团； X1， X3为C， X2为C或N； R1为氢； R2为氯、 溴或甲基； R3为氢； R4为 3.根据权利要求1所述的双靶点抑制剂， 其特 征在于， 所述 化合物包括：权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 115417870 A 3