(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210856943.9 (22)申请日 2022.07.20 (71)申请人 中国科学院长春应用化学研究所 地址 130022 吉林省长 春市人民大街5 625 号 (72)发明人 李春杰　王禹　金日哲　金怀海　 张凤　侯靖威　康传清　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 专利代理师 赵青朵 (51)Int.Cl. C07F 5/02(2006.01) C07D 401/14(2006.01) A61K 31/4709(2006.01) A61K 31/69(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 Pyridostatin类化合物及其制备方法、 应 用、 药物组合物 (57)摘要 本发明提供了Pyridostatin类化合物及其 制备方法、 应用、 药物组合物， 属于肿瘤医药领 域。 本发明的Pyridostatin类化合物具有式a所 示 结 构 。与 现 有 技 术 相 比 ，本 发 明 在 Pyridostatin类G ‑四链体配体末端引入氧化响 应性基团， 得到Pyridostatin类化合物， 该类化 合物能够在肿瘤细胞中消除氧化响应性基团， 释 放药物活性 分子， 而不在正常细胞中释放药物活 性分子， 实现了 选择性抑制肿瘤细胞增殖。 权利要求书2页 说明书10页 附图2页 CN 115109083 A 2022.09.27 CN 115109083 A 1.如式a所示的Pyridostati n类化合物或其药 学上可接受的盐， 式a中， 2≤n≤ 6； R1为 Ra和Rb独立地为C1～C6烷 基， 或者， Ra和Rb与其连接的O形成环； R2为H、 卤素、 取代或未 取代的烷氧基中的一种。 2.根据权利要求1所述的Pyridostatin类化合物或其在药学上可接受的盐， 其特征在 于， 所述Ra和Rb与其连接的O形成的环为 R2为 2≤l≤6， 1≤k≤ 6， 1≤m≤ 5， Q为氧原子或氮 原子， Rc为H或C1～C4 烷基。 3.根据权利 要求1或2所述的P yridostatin类化合物或其在 药学上可接受的盐， 其特征 在于， 所述Pyridostati n类化合物的结构式为 4.根据权利要求1或2所述的Pyridostatin类化合物在药学上可接受的盐， 其特征在 于， 所述盐为无机酸盐或有机酸盐； 所述无机酸盐为盐酸盐、 硫酸盐或磷酸盐； 所述有机酸盐为乙酸盐、 三氟乙酸盐、 丙二 酸盐、 柠檬酸盐、 甲磺酸盐或对甲苯磺酸盐。 5.一种如权利 要求1～4任意一项所述的P yridostatin类化合物的制备方法， 其特征在 于， 包括以下步骤： 在碱性条件下， 将式b所示的化 合物和R1‑G进行反应；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115109083 A 2R1‑G中， G为离去基团。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述离去基团为氯原子、 溴原子、 咪唑 基、 琥珀酰 亚胺氧基、 4 ‑硝基苯氧基或烷氧基。 7.根据权利要求5或6所述的制备方法， 其特征在于， 式b所示的化合物和R1的摩尔比为 1:(2～10)； 所述反应的温度为0～6 0℃， 时间为24 ‑96h。 8.如权利要求1～4所述的Pyridostatin类化合物或其药学上可接受的盐在制备真核 生物肿瘤 细胞增殖抑制剂或者预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特 征在于， 所述真核生物为哺乳动物； 所述肿瘤 细胞为宫颈癌细胞、 乳腺癌细胞、 肝癌细胞和肺癌细胞中的一种或多种。 10.一种药物组合物， 其特征在于， 包括如权利 要求1～4所述的P yridostatin类化合物 或其药学上可接受的盐， 以及药 学上可接受的辅料。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115109083 A 3