(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211098861.9 (22)申请日 2022.09.08 (71)申请人 药康众拓 （江苏） 医药 科技有限公司 地址 224500 江苏省盐城市滨 海县滨海医 药产业园新安大道企业加速器2栋北 楼四楼 (72)发明人 蒋晟　郭炳华　肖易倍　 (74)专利代理 机构 北京君有知识产权代理事务 所(普通合伙) 11630 专利代理师 焦丽雅 (51)Int.Cl. C07D 403/12(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 19/02(2006.01)A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 21/04(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61K 31/517(2006.01) (54)发明名称 ROCK2抑制剂belumosudil的氘代药物及用 途 (57)摘要 本发明公开了ROCK2抑制剂belumosudil的 氘代化合物及其药学上可接受的盐， 如下式 Ⅰ所 示， 本发明所述的ROCK2抑制剂belumosudil的氘 代药物， 能进一步降低belumosudil的给药剂量 和可能的毒副作用， 改善 了药代动力学性质。 权利要求书1页 说明书4页 CN 115385899 A 2022.11.25 CN 115385899 A 1.一种如下式 Ⅰ所示的ROCK2抑制剂belumosudil的氘代化合物及其药学上可接受的 盐， 2.根据权利要求1所述belumosudil的氘代化合物及其药学上可接受的盐， 其特征在于 所述药学上可接受的盐选自甲磺酸盐、 马来 酸盐、 盐酸盐或磷酸盐。 3.根据权利要求1～2任一项所述belumosudil的氘代化合物及其药学上可接受的盐在 制备治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、 动脉粥样硬化、 类风湿关节炎、 血管瘤、 血管纤维 瘤、 多发性硬化症、 重症肌无力、 克罗恩氏病或自身免疫性肾炎疾病的药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115385899 A 2ROCK2抑制剂belu mosudil的氘代药物及用途 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 具体涉及ROCK2抑制剂belumosudil的氘代药物及用 途。 背景技术 [0002]慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是一类移植后并发症， 一般指异基因造血干细胞移 植晚期会出现 的排斥反应。 cGVHD的发生机制复杂， 发生率很高， 患者发作后表现出严重程 度各异的排斥 症状， 严重影响患者 术后的健康和生活质量， 严重的甚至导 致患者死 亡。 [0003]Rho相关蛋白激酶(ROCK)， 属于丝氨酸/苏氨酸激酶蛋白家族， 包括ROCK1和ROCK2 两种亚型。 ROCK广泛分布于全身组织， 其中ROCK2主要位于中枢神经细胞、 心脏和骨骼肌中。 2021年， 美国Kadmon公司开发的belumosudil经FDA 批准， 可用于12岁及以上患有cGVHD的成 人和儿童。 [0004]氘代药物， 既将药物分子 的一个或多个碳氢键用碳氘键替代的新药物分子， 可以 通过改善原有药物的药代动力学性质， 进 而克服药物 原有的易于代谢、 副作用较大等 缺陷。 [0005]本发明为ROCK2抑制剂belumosudil的氘代药物， 可以进一步改善belumosudil的 药代动力学性质， 降低给 药剂量和可能的毒副作用。 发明内容 [0006]本发明提供了一种ROCK2抑制剂belumosudil的氘代药物， 可以进一步改善 belumosudi l的药代动力学性质， 降低给 药剂量和可能的毒副作用。 [0007]为了实现上述目的， 本发明提供了一种如下式 Ⅰ所示的ROCK2抑制剂belumosu dil 的氘代化 合物及其药 学上可接受的盐： [0008] [0009]本发明所述的ROCK2抑制剂belumosudil的氘代化合物及其药学上可接受的盐， 其 药学上可接受的盐包括如甲磺酸盐、 马来 酸盐、 盐酸盐、 磷酸盐等的应用。 [0010]本发明所述的ROCK2抑制剂belumosudil的氘代化合物及其药学上可接受的盐， 其 用于在制备治疗慢 性移植物 抗宿主病(cGVHD)、 动脉粥样 硬化、 类风湿 关节炎、 血管瘤、 血管 纤维瘤、 多发性硬化症、 重症肌无力、 克罗恩氏病 、 自身免疫性肾炎等疾病药物中的应用。 [0011]有益效果： 与现有技 术相比， 本发明具有如下优点：说　明　书 1/4 页 3 CN 115385899 A 3