(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211045366.1 (22)申请日 2022.08.30 (71)申请人 首都医科 大学附属北京妇产医院 地址 100026 北京市朝阳区姚家园路251号 (72)发明人 岳文涛　高燕　赵晓婷　江妹　 (74)专利代理 机构 北京清亦华知识产权代理事 务所(普通 合伙) 11201 专利代理师 于腾昊 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) C12Q 1/02(2006.01) G01N 33/574(2006.01) G01N 33/68(2006.01) C12N 5/10(2006.01)C12N 15/28(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 TNFRSF1B基因作为生物标志物在鉴定耗竭T 细胞中的应用 (57)摘要 本发明提出了TNFRSF1B基因作为生物标志 物在鉴定耗竭T细胞中的应用， 具体提出了用于 鉴定耗竭T细胞的生物标志物， 所述生物标志物 选自TNFRSF1B基因或者TNFRSF1B基因编码表达 的蛋白或蛋白片段。 T NFRSF1B基因或其编码表 达 的蛋白或蛋白片段可以作为靶点用于肿瘤的诊 疗， 为免疫疗法提供更多的可能， 改善患者生存 周期， 也为免疫疗法药物开发提供新思路， 具有 重要的科 学研究和临床应用价 值。 权利要求书2页 说明书9页 附图4页 CN 115287362 A 2022.11.04 CN 115287362 A 1.一种用于鉴定耗竭T细胞的生物标志物， 其特征在于， 所述生物标志物选自TNFRSF1B 基因或者TNFRSF1B基因编码表达的蛋白或蛋白片段； 。 任选地， 所述T细胞选自浸润型CD 8+T细胞。 2.检测TNFRSF1B基因表达量或者TNFRSF1B基因编码表达 的蛋白或蛋白片段表达量的 试剂在制备 试剂盒中的用途， 其特 征在于， 所述试剂盒用于鉴定耗竭T细胞。 3.根据权利要求2所述的用途， 其特 征在于， 所述T细胞选自浸润型CD 8+T细胞； 。 任选地， 所述试剂盒用于判断浸润型CD 8+T细胞杀伤能力； 任选地， 所述试剂盒用于癌症患者的预后判断和免疫疗法的选择； 优选地， 所述癌症为卵巢癌、 乳腺癌、 肺癌、 鼻咽癌、 肝癌、 胃癌、 食道癌、 结直肠癌、 胰腺 癌、 黑色素瘤、 皮肤癌、 前列腺癌、 宫颈癌、 白血病、 甲状腺癌、 淋巴瘤、 膀胱癌、 肾癌、 子宫体 癌、 胆囊癌、 口腔癌、 喉癌、 骨癌、 睾丸癌或脑癌。 4.抑制TNFRSF1B基因表达量的制剂在制备药物中的用途， 其特征在于， 所述药物用于 抑制T细胞耗竭或促进 T细胞分泌IFN ‑γ。 5.根据权利要求 4所述的用途， 其特 征在于， 所述T细胞选自浸润型CD 8+T细胞； 任选地， 所述药物用于预防或治疗癌症； 优选地， 所述癌症为卵巢癌、 乳腺癌、 肺癌、 鼻咽癌、 肝癌、 胃癌、 食道癌、 结直肠癌、 胰腺 癌、 黑色素瘤、 皮肤癌、 前列腺癌、 宫颈癌、 白血病、 甲状腺癌、 淋巴瘤、 膀胱癌、 肾癌、 子宫体 癌、 胆囊癌、 口腔癌、 喉癌、 骨癌、 睾丸癌或脑癌。 6.使TNFRSF1B基因缺失的试剂在制备试剂盒中的用途， 其特征在于， 所述试剂盒用于 抑制T细胞耗竭或促进 T细胞分泌IFN ‑γ。 7.根据权利要求6所述的用途， 其特 征在于， 所述T细胞选自浸润型CD 8+T细胞； 任选地， 所述药物用于预防或治疗癌症； 优选地， 所述癌症为卵巢癌、 乳腺癌、 肺癌、 鼻咽癌、 肝癌、 胃癌、 食道癌、 结直肠癌、 胰腺 癌、 黑色素瘤、 皮肤癌、 前列腺癌、 宫颈癌、 白血病、 甲状腺癌、 淋巴瘤、 膀胱癌、 肾癌、 子宫体 癌、 胆囊癌、 口腔癌、 喉癌、 骨癌、 睾丸癌或脑癌。 8.一种改造的T细胞， 其特征在于， 所述改造的T细胞选自TNFRSF1B基因表达被抑制或 敲除的耗竭T细胞。 9.根据权利要求8所述的改造的T细胞， 其特 征在于， 所述T细胞选自浸润型CD 8+T细胞； 任选地， 所述改造的T细胞选自CAR ‑T细胞。 10.一种筛 选免疫治疗药物的方法， 其特 征在于， 包括： 将候选药物与T细胞共培 养， 所述T细胞的TNFRSF1B基因高表达； 检测所述共培 养前后T细胞的TNFRSF1B基因表达量； 其中， 与所述共培养前相比， 所述共培养后T细胞的TNFRSF1B基因下调， 是所述候选药 物为目标 药物的指示； 任选地， 所述T细胞选自浸润型CD 8+T细胞。 11.一种鉴定耗竭T细胞的非诊断方法， 其特 征在于， 包括： 检测候选T细 胞的TNFRSF1B基因表达量或者TNFRSF1B基因编码表达的蛋白或蛋白片段 表达量； 当TNFRSF1B基因表达量或者TNFRSF1B基因编码表达的蛋白或蛋白片段表达量高于正权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115287362 A 2常水平， 是 所述候选T细胞为 耗竭T细胞的指示； 任选地， 所述T细胞选自浸润型CD 8+T细胞。 12.一种抑制T细胞耗竭或促进 T细胞分泌IFN ‑γ的非治疗方法， 其特 征在于， 包括： 抑制T细胞的TNFRSF1B基因表达或者 敲除TNFRSF1B基因； 任选地， 所述T细胞选自浸润型CD 8+T细胞。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115287362 A 3