(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221094583 5.9 (22)申请日 2022.08.08 (71)申请人 复旦大学 地址 200000 上海市杨 浦区邯郸路2 20号 (72)发明人 杨云龙　陈瑞波　叶颖　 (74)专利代理 机构 广州三环 专利商标代理有限 公司 44202 专利代理师 陈舟苗 (51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) A61K 31/47(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 VEGFA信号以及FGF-2信号双效抑制剂、 FGF- 2信号抑制剂的新用途 (57)摘要 本申请提供了VEGFA信号以及FGF ‑2信号双 效抑制剂、 FGF ‑2信号抑制剂的新用途。 VEGFA信 号以及FGF ‑2信号双效抑制剂和/或FGF ‑2信号抑 制剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用， 所述肿瘤 对VEGFA信号抑制剂具有耐药性。 该药物能够抑 制肿瘤对VEGFA信号抑制剂的耐药性， 提高对肿 瘤的治疗效果。 权利要求书2页 说明书9页 附图4页 CN 115414486 A 2022.12.02 CN 115414486 A 1.VEGFA信号以及FGF ‑2信号双效抑制剂和/或FGF ‑2信号抑制剂在制 备治疗肿瘤的药 物中的应用， 所述肿瘤对VEGFA信号抑制剂具有耐药性。 2.如权利 要求1所述的应用， 其特征在于， 所述VEGFA信号以及FGF ‑2信号双效抑制剂能 够同时抑制所述肿瘤中内皮细胞的VEGFA信号通路及FGF ‑2信号通路， 从而 克服所述肿瘤 对 所述VEGFA信号抑制剂的耐药性， 抑制肿瘤血 管新生。 3.如权利 要求1所述的应用， 其特征在于， 所述VEGFA信号以及FGF ‑2信号双效抑制剂包 括仑伐替尼； 所述FGF‑2信号抑制剂抑制FGF ‑2配体、 FGFR1受体和其下游信号通路关键分子MYC中的 至少一种， 所述FGF ‑2信号抑制剂包括化学药物、 多肽类药物、 蛋白类药物和 基因类药物中 的至少一种； 所述VEGFA信号抑制剂抑制VEGFA配体、 VEGFR2受体和其下游信号通路关键分子MYC中 的至少一种， 所述VEGFA信号抑制剂包括化学药物、 多肽类药物、 蛋白类药物和 基因类药物 中的至少一种； 所述VEGFA信号以及FGF ‑2信号双效抑制剂作为单一活性成分或与其他药学上可接受 的活性成分构成所述药物； 所述FGF‑2信号抑制剂作为单一活性成分或与其他药学上可接受 的活性成分构成所述 药物。 4.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤包括实体瘤， 所述实体瘤包括肝癌、 肺癌、 胰腺癌、 肾癌、 胃癌、 食道癌、 结肠癌、 膀胱癌、 乳 腺癌、 卵巢癌、 宫颈癌、 肾透明细胞癌、 皮肤黑色素瘤、 纤维瘤和鼻咽癌中的至少一种； 进一 步的， 所述实体瘤包括鼻咽癌； 所述肿瘤为表达FGF ‑2的实体瘤。 5.FGF‑2信号抑制剂在制备改善肿瘤对VEGFA信号抑制剂耐药性的药物中的应用， 所述 肿瘤对VEGFA信号抑制剂具有耐药性。 6.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述FGF ‑2信号抑制剂抑制FGF ‑2配体、 FGFR1 受体和其下游信号通路关键分子MYC中的至少一种， 所述FGF ‑2信号抑制剂包括化学药物、 多肽类药物、 蛋白类药物和基因类药物中的至少一种； 所述VEGFA信号抑制剂抑制VEGFA配体、 VEGFR2受体和其下游信号通路关键分子MYC中 的至少一种， 所述VEGFA信号抑制剂包括化学药物、 多肽类药物、 蛋白类药物和 基因类药物 中的至少一种； 所述FGF‑2信号抑制剂作为单一活性成分或与其他药学上可接受 的活性成分构成所述 药物。 7.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤包括实体瘤， 所述实体瘤包括肝癌、 肺癌、 胰腺癌、 肾癌、 胃癌、 食道癌、 结肠癌、 膀胱癌、 乳 腺癌、 卵巢癌、 宫颈癌、 肾透明细胞癌、 皮肤黑色素瘤、 纤维瘤和鼻咽癌中的至少一种； 进一 步的， 所述实体瘤包括鼻咽癌； 所述肿瘤为表达FGF ‑2的实体瘤。 8.一种治疗对VEGFA信号抑制 剂具有耐药性的肿瘤的药物， 其特征在于， 所述药物包括 VEGFA信号以及FGF ‑2信号双效抑制剂和FGF ‑2信号抑制剂中的至少一种。 9.如权利 要求8所述的药物， 其特征在于， 所述VEGFA信号以及FGF ‑2信号双效抑制剂包 括仑伐替尼。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115414486 A 210.一种改善肿瘤对VEGFA信号抑制剂耐药性的药物， 其特征在于， 所述药物包括FGF ‑2 信号抑制剂。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115414486 A 3