(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211063603.7 (22)申请日 2022.08.31 (71)申请人 暨南大学附属第一医院 （广州华侨 医院） 地址 510630 广东省广州市黄埔大道西613 号 (72)发明人 陈舒　梁耀中　 (74)专利代理 机构 广州艾维专利商标代理事务 所(普通合伙) 44739 专利代理师 黄强 (51)Int.Cl. A61K 45/00(2006.01) A61K 31/713(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01)C12N 15/113(2010.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 XIST在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应 用 (57)摘要 本发明涉及XIST在制备预防和治疗子宫内 膜癌的药物中的应用。 本发明充分揭示了XIST在 子宫内膜癌中的作用， 阐明了 XIST调控子宫内膜 癌的新机制， 找到抑制子宫内膜癌的关键靶点， 为了解子宫内膜癌的发病机制以及为临床治疗 和药物开发提供确实的实验证据和科学依据。 本 发明对XIST在子宫内膜癌发生、 发展、 迁移、 侵 袭、 凋亡等过程中的具体功能作用进行了深入研 究， 对于子宫内膜癌的发生发展机制进行了全新 的阐明， 为子宫内膜癌的疾病进展及靶向治疗提 供了充分的理论依据， 为后期相关药物开发以及 临床诊断和治疗以及预后评估、 疗效评价提供了 全新的思路， 具有极大的社会意 义及市场前 景。 权利要求书1页 说明书9页 附图6页 CN 115300631 A 2022.11.08 CN 115300631 A 1.LncRNA XIST抑制剂在制备 预防和/或治疗子宫内膜癌的药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述LncRNA  XIST抑制剂选自基于LncRNA   XIST基因设计的siRNA。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述基于LncRNA  XIST基因设计的siRNA序 列为： GCA AGGUACUAUGU UUCGUUU。 4.检测LncRNA  XIST表达水平的试剂在制备用于子宫内膜癌辅助诊断和/或预后评估 的试剂盒中的应用。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述检测LncRNA  XIST表达水平的试剂包 括检测LncRNA XIST基因表达水平的引物对。 6.LncRNA XIST抑制剂在制备提高miR ‑129‑2‑3p抗子宫内膜癌活性的产品中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述LncRNA  XIST抑制剂选自基于LncRNA   XIST基因设计的siRNA。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述基于LncRNA  XIST基因设计的siRNA序 列为： GCA AGGUACUAUGU UUCGUUU。 9.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述miR ‑129‑2‑3p模拟物序列为： AAGCCCUUACCCCAAAAAGCAU。 10.一种用于预防和/或治疗子宫内膜癌的药物组合物， 其特征在于， 包括LncRNA  XIST 抑制剂、 miR ‑129‑2‑3p模拟物、 CCP110抑制剂中的一种或多种； 最优选地， 包括LncRNA  XIST 抑制剂、 miR ‑129‑2‑3p模拟物、 C CP110抑制剂中的至少两种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115300631 A 2XIST在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药 领域， 涉及XIST在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。 背景技术 [0002]子宫内膜癌 （endometrial  carcinoma， EC） 是绝经期及围绝经期 女性常见的生殖 系统恶性肿瘤， 位居第二位， 在发达国家女性恶性肿瘤中占据第四位。 近年来， EC新发病例 人数及死亡人数成倍增加， 威胁着全世界妇女的健康。 中国国家癌症中心统计分析结果显 示， 随着人们生活模式的改变、 饮食结构的调整以及激素类食品药品的无意识 暴露， 子宫内 膜癌的发病率呈逐年上升且发病年龄呈年轻化趋势， 严重影响了老年妇女的健康寿命及育 龄期妇女的生殖健康， 给家 庭及社会带来中大的影响。 [0003]子宫内膜癌的发生发展是环境因素和遗传变异相互作用的结果， 涉及多种基因和 转录因子的差异 性表达、 细胞信号转导通路调节异常以及细胞微环境稳态失衡等一系列因 素， 不同的病理改变和分子特征决定了EC患者的风险水平和预后情况。 目前为止， 调控子 宫 内膜癌发生 发展以及转移的机制仍未完全阐明。 明确子 宫内膜癌发生发展的分子机制对于 寻找可治疗子宫内膜癌的关键靶标至关重要。 [0004]长非编码RNA  X‑无活性特异 性转录本 （LncRNA  XIST） 是一组15000 ‑20000nt序列， 位于染色体Xq13.2的X染色体失活 中心 （XIC） 。 LncRNA  XIST调节X染色体失活 （XCI） ， 导致女 性细胞发育过程中其中一条X染色体的可遗传沉默。 也有 人认为LncRNA  XIST参与了其他疾 病的发生发展过程， 包括肺纤维化、 炎症、 神经性疼痛、 心肌细胞肥大和骨关节炎软骨胶质 细胞等。 [0005]现有技术中关于XIST与癌 症发生发展的关系尚不明确， 而对于XIST在癌 症尤其是 子宫内膜癌的预防、 治疗以及预后过程中的相关作用及影响更是少有研究， 临床治疗缺 乏 有效的治疗手段。 因此， 阐明子 宫内膜癌发生 发展的分子机制， 寻找可治疗子宫内膜癌的关 键靶标及药物至关重要。 发明内容 [0006]本发明的目的在于解决现有技术中所存在的癌症尤其是子宫内膜癌发生发展及 转移的分子机制不够明确、 缺乏有效的治疗手段的技术问题， 从而针对XIST表达水平与子 宫内膜癌的关系进行了研究， 明确XIST对子宫内膜癌发生发展的影响， 揭示XIST调控子宫 内膜癌的新机制， 找到抑制 子宫内膜癌的关键靶点， 为了解子宫内膜癌的发病机制以及为 临床治疗和药物开发提供切实的实验证据和科 学依据。 [0007]为了解决上述 技术问题， 本发明是通过如下技 术方案得以实现的。 [0008]本发明第一方面提供了LncRNA  XIST抑制剂在制备预防和/或治疗子宫内膜癌的 药物中的应用。 [0009]应理解的是， 在没有特别 说明的情况下， 在本发明上下文中， 所述LncRNA  XIST抑 制剂是指能够特异性下调和/或抑制细胞和/或组织中LncRNA  XIST表达水平和/或其成熟说　明　书 1/9 页 3 CN 115300631 A 3