(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211168367.5 (22)申请日 2022.09.24 (71)申请人 新乡医学院 地址 453003 河南省新乡市红旗区金穗大 道601号新乡医学院 (72)发明人 高一乔　刘巍　高庆贺　闫慧娟　 宋宇　贾岩龙　赵营　 (74)专利代理 机构 新乡市平 原智汇知识产权代 理事务所(普通 合伙) 41139 专利代理师 路宽 (51)Int.Cl. A61K 31/19(2006.01) A61P 7/06(2006.01) A61P 7/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 β-羟基丁 酸的医药新用途 (57)摘要 本发明公开了β ‑羟基丁酸的医药新用途， 通过实验研究发现β ‑羟基丁酸具有促进血细胞 生成的作用， 该作用可应用于预防、 治疗和改善 化疗所致贫血、 血小板减少、 中性粒细胞减少等 骨髓抑制相关疾病。 本发明证明了β ‑羟基丁酸 具有防治化疗骨髓抑制的成药价值， 因此， β ‑羟 基丁酸能够进一步用于制备治疗或预防化疗骨 髓抑制疾病药物。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 115518059 A 2022.12.27 CN 115518059 A 1. β‑羟基丁酸在制备治疗或预防化疗骨髓抑制疾病药物中的用途。 2.根据权利要求1所述的β ‑羟基丁酸在制备治疗或预防化疗骨髓抑制疾病药物中的用 途， 其特征在于： 所述骨髓抑制疾病为化疗所致贫血、 血小板减少、 白细胞减少、 中性粒细胞 减少。 3.根据权利要求1所述的β ‑羟基丁酸在制备治疗或预防化疗骨髓抑制疾病药物中的用 途， 其特征在于： 所述β ‑羟基丁酸通过改善骨髓造血微环境氧化应激稳态， 促进红细胞、 白 细胞、 血小板、 中性粒细胞和淋巴细胞的表达， 进而实现治疗或预防化疗骨髓抑制疾病的功 能。 4.一种用于治疗或预防化疗骨髓抑制疾病的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合 物的活性成分为β ‑羟基丁酸。 5.根据权利要求4所述的用于治疗或预防化疗骨髓抑制疾病的药物组合物， 其特征在 于： 所述药物组合物还 包括一种或多种药 学上可接受的辅料或载体。 6.根据权利要求5所述的用于治疗或预防化疗骨髓抑制疾病的药物组合物， 其特征在 于： 所述辅料或载体为稀释剂、 赋形剂、 填充剂、 粘合剂、 润湿剂、 崩解剂、 表面活性剂、 吸收 促进剂、 吸附载体或润滑剂。 7.根据权利要求4所述的用于治疗或预防化疗骨髓抑制疾病的药物组合物， 其特征在 于： 所述药物组合物的剂型为片剂、 胶囊剂、 泡腾片、 颗粒剂、 散剂、 分散片、 口服液、 丸剂或 注射剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115518059 A 2β‑羟基丁酸的医药新用途 技术领域 [0001]本发明属于β ‑羟基丁酸的药物研发技术领域， 具体涉及β ‑羟基丁酸的医药新用 途。 背景技术 [0002]化疗药物是临床治疗恶性肿瘤的常用手段之一， 通过抑制或杀伤肿瘤细胞发挥治 疗作用。 但大多数化疗药物选择性较低， 在干预肿瘤细胞 的同时也会不同程度地对机体正 常细胞、 组织或器官造成损伤， 进而诱发多种不良反应， 其中以骨髓抑制最为常见。 临床约 80%患者在 恶性肿瘤的化疗治疗中出现骨髓抑制， 主要表现为红细胞、 血小板、 白细胞、 粒系 细胞数目减少及后续的造血功能障碍 。 [0003]造血干细胞 （hematopoietic  stem cell， HSC） 作为血液系统所有红细胞、 血小板 和免疫细胞的来源， 其功 能和状态受骨髓造血微环境氧化应激水平的调控。 低表达的氧化 应激水平有利于HS C维持自我更新能力， 而 氧化应激水平升高则使DNA损伤和老化机制非正 常激活， 诱导HSC衰老， 进而破坏 HSC自我更新能力。 HSC衰老及自我更新能力的受损， 已被证 实是化疗致骨髓抑制产生的关键机制。 因此， 调控骨髓造血微环境氧化应激稳态水平， 改善 骨髓造血功能， 可作为防治化疗骨髓抑制的潜在有效手段。 [0004]β‑羟基丁酸 （ β ‑hydroxybutyr ic acid） 分子式为C4H8O3， 分子量104.10452， 化学名 为DL‑3‑Hydroxy‑  butyric Acid， CAS号625 ‑71‑8。 其结构式如下 所示： β‑羟基丁酸作为机体含量最高的酮体类物质， 临床主要用于糖尿病酮症等酮中毒 的疾病鉴别诊断。 同时， β ‑羟基丁酸又可作为内源性信号分子， 抑制组蛋白去乙酰化酶1 （histone deacetylase 1， HDAC1） 活性， 增强抗氧化应激因子 FoxO3a基因的转录。 FoxO3a可 促使抗氧化应激相关蛋白， 如超氧化物 歧化酶 （superoxide  dismutase， SOD） 的高表达， 使 机体处于低氧化应激水平。 但是， β ‑羟基丁酸是否能够起到防治化疗骨髓抑制的作用目前 仍尚未见相关报道。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供了β ‑羟基丁酸的医药新用途。 [0006]本发明的技术方案为： β ‑羟基丁酸在制备治疗 或预防化疗骨髓抑制疾病药物中的 用途。 [0007]进一步限定， 所述骨髓抑制疾病为化疗所致贫血、 血小板减少、 白细胞减少、 中性 粒细胞减少。 [0008]进一步限定， 所述β ‑羟基丁酸通过改善骨髓造血微环境氧化应激稳态， 促进红细 胞、 白细胞、 血小板、 中性粒细胞和淋巴细胞的表达， 进而实现治疗或预防化疗骨髓抑制疾说　明　书 1/4 页 3 CN 115518059 A 3