(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211011706.9 (22)申请日 2022.08.23 (71)申请人 江苏大学 地址 212013 江苏省镇江市京口区学府路 301号 (72)发明人 周昊鹏　 (74)专利代理 机构 南京智造力知识产权代理有 限公司 32382 专利代理师 石晓花 (51)Int.Cl. C07D 417/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/506(2006.01) (54)发明名称 一种2-氨基嘧啶衍生物及其制备方法和应 用 (57)摘要 本发明属于制药领域， 公开了一种2 ‑氨基嘧 啶衍生物及其制备方法和应用。 以达拉菲尼和对 醛基苯甲酸为原料， 反应后， 经无水乙醇、 硼氢化 钠处理后得化合物4； 然后在二氯甲烷中加入化 合物4， 1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐 酸盐EDC,4 ‑二甲氨基吡啶DMAP， 邻苯二胺， 搅拌 反应后， 减压回收溶剂， 硅胶柱层析得目标化合 物， 即2‑氨基嘧啶衍生物。 所得的2 ‑氨基嘧啶衍 生物或其药学上可接受的盐， 均可以用于制备治 疗肿瘤的药物， 尤其是治 疗黑色素瘤的药物。 权利要求书2页 说明书5页 CN 115260179 A 2022.11.01 CN 115260179 A 1.一种2‑氨基嘧啶衍 生物， 其特 征在于， 化 合物结构式为(1)： 2.如权利要求1所述的2 ‑氨基嘧啶衍 生物的制备 方法， 其特 征在于： 合成路线为： 包括如下步骤： 将达拉菲尼的甲醇溶液和对醛基苯甲酸的甲醇溶液混合， 一定温度下反应后， 冷却至 室温， 过滤， 固体加入 无水乙醇， 分批加入硼氢化钠， 至红色褪 色， 继续反应后， 冷却至 室温； 加入水， 然后用盐酸调节pH， 过 滤， 固体烘干， 得白色固体， 为 化合物4； 在二氯甲烷中加入化合物4， 1 ‑(3‑二甲氨基丙基) ‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐EDC,4 ‑二甲 氨基吡啶D MAP， 室温搅拌， 加入邻苯二胺， 继续室温搅拌， 减压回收溶剂， 硅胶柱层析得目标 化合物1， 即2 ‑氨基嘧啶衍 生物。 3.如权利要求2所述的制备 方法， 其特 征在于： 具体步骤为： (1)将含有1.0mmol的达拉菲尼的10mL 甲醇溶液和含有1.1mmol 的对醛基苯甲酸 的5mL 甲醇溶液混合， 于50℃反应5h， 冷却至室温， 过滤， 所得固体中加入10mL无水乙醇， 分批加入 1.0g的硼氢化钠， 至红色褪 色， 于50℃反应1h， 冷却至室温， 加入10mL的水， 先破坏大部分没 有反氢化钠， 然后用盐酸调节pH 至5， 过滤， 固体烘干， 得白色固体， 为 化合物4； (2)在10mL的二氯甲烷中， 加入0.5mmol的化合物4， 0.55mmol的1 ‑(3‑二甲氨基丙基) ‑ 3‑乙基碳二亚胺盐酸盐EDC， 0.55mmol的4 ‑二甲氨基吡啶DMAP， 室温搅拌20min， 加入权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115260179 A 20.55mmol的邻苯二胺， 室温搅拌24小时， 减压回收溶剂， 硅胶柱层析得目标化合物， 即2 ‑氨 基嘧啶衍 生物。 4.如权利要求3所述的制备 方法， 其特 征在于： 步骤(1)中， 所述盐酸的浓度为6 M。 5.治疗肿瘤药物， 其特征在于， 有 效成分为权利要求1所述化合物或其药学上可接受的 盐。 6.权利要求1所述 化合物或其药 学上可接受的盐在制备治疗肿瘤药物中的应用。 7.权利要求1所述 化合物或其药 学上可接受的盐在制备治疗黑色素瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115260179 A 3