(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211232086.1 (22)申请日 2022.10.10 (71)申请人 四川大学华西医院 地址 610000 四川省成 都市武侯区国学巷 37号 (72)发明人 陈亿　王贯　胡秀英　王傲雪　 潘小利　 (51)Int.Cl. C07D 401/12(2006.01) A61K 31/454(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种2， 4-二取代苯并咪唑类化合物在抗肿 瘤中的用途 (57)摘要 本发明属于抗肿瘤药学技术领域， 尤其涉及 一种2， 4‑二取代苯并咪唑类化合物在抗肿瘤中 的用途， 包括如下所示的化合物或其药学上可接 受的盐。 本发明的化合物或其药学上可接受的 盐， 具有抑制PARP的活性， 能够具有抗结直肠癌 的活性， 能有效的抑制 相应肿瘤细胞的生长 。 权利要求书1页 说明书4页 附图1页 CN 115477637 A 2022.12.16 CN 115477637 A 1.一种用于抑制PARP的2， 4 ‑二取代苯并咪唑类化合物， 其特征在于： 提供如下所示的 化合物结构通式或其药 学上可接受的盐： 2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于： 结构式如式I所 示。 3.权利要求1～2任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备抗结直肠癌药物 中的用途。 4.根据权利要求3所述的用途， 其特征在于： 所述抗肿瘤药物为靶向PARP的抑制剂类药 物。 5.根据权利要求 4所述的用途， 其特 征在于： 所述 抗肿瘤药物为治疗结直肠癌的药物。 6.一种药物组合物， 其特征在于： 它是包含有效剂量的权利要求1～2任一项所述的化 合物或其药 学上可接受的盐的制剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115477637 A 2一种2， 4‑二取代苯并咪唑类化合物在抗肿瘤中的用途 技术领域 [0001]本发明属于抗肿瘤药学技术领域， 尤其涉及一种用于抑制PARP的2， 4 ‑二取代苯并 咪唑类化 合物在抗肿瘤中的用途。 背景技术 [0002]DNA损伤修复(DNA  damage repair， DDR)缺陷是癌症病理学的一种核心特征。 它主 要分为单链修复和双链 修复。 PARP可以参与多种生物学过程， 是DNA单链损伤 修复途径中不 可或缺的酶。 同源重组(homologous  recombination， HR)是DNA双链修复的重要途径。 而 BRCA1/2是HR中高准确度修复DNA双链断裂的关键蛋白。 PARP抑制剂Olaparib的人体临床试 验证明， PARP1与BRCA1/2具有合成致死的相互作用。 [0003]目前， 四种PARP抑制剂获得FDA批准。 然而， 肿瘤患者对PARP抑制剂也逐渐产生了 耐药性。 PARP抑制剂的耐药机制 主要是同源重组恢复、 DNA复制叉稳定性增强， 以及药物外 排蛋白的过表达等。 因此寻找克服PARP抑制剂耐药性的方法十分迫切。 本发明设计并合成 了一种靶向PARP的2， 4 ‑二取代苯并咪唑类抑制剂。 该抑制剂对PARP具有良好的抑制效果， 并在相应肿瘤 细胞中表现出良好的抗增殖活性。 发明内容 [0004]为了解决以上技术问题， 本 发明提供一种2， 4 ‑二取代苯并咪唑类化合物在抗肿瘤 中的用途， 该化 合物是一种靶向PARP的抑制剂。 [0005]本发明提供如下 所示的化 合物或其药 学上可接受的盐： [0006] [0007]本发明还提供上述化合物或其药学上可接受的盐在制备抗结直肠癌药物中的用 途。 [0008]进一步的， 所述 抗肿瘤药物优选为靶向PARP的抑制剂类药物。 [0009]所述抗肿瘤药物优选为 抗肿瘤的药物， 所对应的肿瘤为结直肠癌。 [0010]本发明制备的化合物或其药学上可接受的盐， 可以作为靶向PARP的抑制剂， 具有 抗结直肠癌活性， 能有效的抑制 相应结直肠癌细胞的生长 。 附图说明 [0011]图1为式I所示 化合物对HCT116、 SW480细胞抗增殖活性测试 结果说　明　书 1/4 页 3 CN 115477637 A 3