(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211032792.1 (22)申请日 2022.08.26 (71)申请人 上海药坦药物研究开发有限公司 地址 201315 上海市浦东 新区环桥路5 55弄 26号1楼 (72)发明人 陈晓冬　于海洋　刘学军　 (74)专利代理 机构 上海弼兴律师事务所 31283 专利代理师 何敏清　陈卓 (51)Int.Cl. C07D 213/30(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯胺的制备 方法 (57)摘要 本发明提供了一种3 ‑氯‑4‑(2‑吡啶基甲氧 基)苯胺的制备方法。 本发明提供了化合物 I的制 备方法， 其包含以下步骤： 溶剂中， 在催化剂、 助 剂和水合肼的存在下， 将化合物II进行还原反应 得到化合物I。 所述制备方法产率高， 产品纯度 好， 成本低， 易于 工业化生产； 权利要求书3页 说明书6页 CN 115304541 A 2022.11.08 CN 115304541 A 1.一种化合物I的制备方法， 其特征在于， 其包含以下步骤： 在溶剂中， 在催化剂、 助剂 和水合肼的存在下， 将化 合物II进行还原反应得到化 合物I； 2.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法满足如下一个或多个条 件： (1)所述还原反应中， 所述溶剂为C1‑C4醇或C4环氧化合物， 较佳地， 所述溶剂为乙醇； (2)所述还原反应中， 所述催化剂为 三氯化铁， 较佳地， 所述催化剂为六 水合三氯化铁； (3)所述还原反应中， 所述助剂为活性炭； (4)所述还原反应中， 所述化合物II与所述溶剂的质量体积比为20g/L至300g/L， 较佳 地， 所述质量体积比为10 0g/L或25 0g/L； (5)所述还原反应中， 所述化合物II与所述催化剂的摩尔比为2:1至100:1， 优选为5： 1 至100:1； 进一 步优选为10:1； (6)所述还原反应中， 所述催化剂与所述助剂的质量比为0.01:1至0.5:1， 较佳地， 所述 质量比为0.0 5:1至0.4:1， 更 佳地， 所述质量比为0.2:1； (7)所述还原反应中， 所述化合物II与所述水合肼的摩尔比为1:1.5至1:20， 较佳地， 所 述摩尔比为1:2至1:10， 更 佳地， 所述摩尔比为1:3； (8)所述还原反应 中， 所述反应的温度为回流温度， 所述回流温度是指所述溶剂的沸点 ±5℃， 较佳地， 所述反应温度为60 ‑100℃， 更佳地， 所述溶剂为乙醇时， 所述反应温度优选 为75℃至80℃； (9)所述还原反应中， 所述反应在保护气中进行， 例如 在氮气中进行。 3.如权利要求1或2所述的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法满足如下一个或多个 条件： (1)所述还原反应中， 所述催化剂为六 水合三氯化铁， 所述助剂为活性炭； (2)所述还原反应中， 反应结束后包含如 下后处理步骤： 反应结束后， 将反应液过滤， 洗 涤含催化剂与助剂的滤饼； 浓 缩滤液， 加水析晶， 过滤， 洗涤滤饼， 干燥滤饼得 所述化合物I； (3)还原反应包含如 下步骤： 在氮气保护下， 将所述化合物II、 所述催化剂、 所述助剂与 所述溶剂混合， 在75 ‑80℃下加入所述水合肼进 行还原反应； 反应结束后， 将反应液过滤， 洗 涤滤饼， 浓 缩滤液， 加水析晶， 过滤， 洗涤滤饼、 干燥可 得所述化合物I； (4)所述的还原反应的物料为所述化合物II、 所述六水合三氯化铁、 所述活性炭、 所述 水合肼以及所述的溶剂。 4.如权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法满足如下一个或多个条 件： (1)所述后处理步骤中， 所述浓缩滤液步骤得到浓缩液的体积与原料中所述化合物II 的质量的比为 N mL/g， N为3.5至4.5， 较佳地， N 为4； (2)所述后处理步骤中， 所得的所述含催化剂与助剂的滤饼套用至下次反应； 较佳地，权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115304541 A 2所述套用的次数为1至10次， 例如10次。 5.如权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 所述后处理步骤中， 所述析晶步骤中所 述加水的体积与原料中所述化合物II的质量的比为M  mL/g； 其中， M＝(N ‑1)×m， m为0至4， 优选为2至4， 进一 步优选为3； N的定义如权利要求 4所述。 6.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法还包含以下步骤： 在溶剂 中， 在碱作用下， 将化 合物VI与化合物V进行取代反应得到所述 化合物II， 即可； 7.如权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法满足如下一个或多个条 件： (1)所述取代反应中， 所述溶剂为非质子溶剂； (2)所述取代反应中， 所述 化合物VI与所述溶剂的质量体积比为5 0‑1000g/L； (3)所述取代反应中， 所述碱为碱金属的盐， 所述碱金属不包括锂； (4)所述取代反应中， 所述 化合物VI与所述碱的摩尔比为1:1 ‑1:10； (5)所述取代反应中， 所述 化合物VI与所述 化合物V的摩尔比为1:1 ‑1:2； (6)所述取代反应中， 所述反应温度为5 0‑100℃； (7)所述取代反应中， 所述反应在保护气中进行。 8.如权利要求7所述的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法满足如下一个或多个条 件： (1)所述取代反应中， 所述溶剂为腈类溶剂、 酮类溶剂、 含氮化合物溶剂和含硫化合物 溶剂中的一种或多种； 较佳地， 所述溶剂为 N,N‑二甲基甲酰胺； (2)所述取代反应中， 所述 化合物VI与所述溶剂的质量体积比为20 0g/L； (3)所述取代反应中， 所述碱为碱金属的氢氧化物、 碱金属的磷酸盐或碱金属的碳酸 盐， 所述碱金属不包括锂， 较佳地， 所述碱为 碳酸钾； (4)所述取代反应中， 所述 化合物VI与所述碱的摩尔比为1:2.5； (5)所述取代反应中， 所述 化合物VI与所述 化合物V的摩尔比为1:1.1； (6)所述取代反应中， 所述反应温度为6 0‑65℃； (7)所述取代反应中， 所述反应在氮气中进行。 9.如权利要求6至8任一项所述的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法满足如下一个 或多个条件： (1)所述取代反应中， 所述反应结束后包含如下后处理步骤： 反应结束后， 将反应液降 温， 加水， 过 滤， 洗涤滤饼， 干燥可 得所述化合物II； (2)所述取代反应包含如下步骤： 在氮气保护下， 将所述化合物VI、 所述化合物V、 所述 碳酸钾与所述溶剂混合， 在60 ‑65℃下进 行反应； 反应结束后， 加水， 过滤， 洗涤滤饼， 干燥可 得所述化合物II； (3)所述的还原反应的物料为所述 化合物VI、 所述化合物V、 所述碱与所述溶剂。权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115304541 A 3