(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210972445.0 (22)申请日 2022.08.15 (71)申请人 深圳职业 技术学院 地址 518055 广东省深圳市南 山区西丽 街 道西丽湖镇西丽湖畔 (72)发明人 李嗣锋　程斌　汪太民　李蓬　 (74)专利代理 机构 北京达友众邦知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11904 专利代理师 徐银辉 (51)Int.Cl. C25B 3/05(2021.01) C25B 3/07(2021.01) C25B 3/09(2021.01) C25B 3/11(2021.01) C25B 3/23(2021.01)C07D 471/04(2006.01) C07D 487/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种3-胺甲基咪唑并[1,2 -a]吡啶类衍生物 的合成方法 (57)摘要 本发明涉及化学合成领域， 具体为一种3 ‑胺 甲基咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物的合成方法； 本发明使用咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物和N ‑甲 基胺化合物在电化学氧化下高效合成3 ‑胺甲基 咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物。 反应操作简单简 便安全， 方法简洁高效， 原料易得， 反应条件温 和， 无副产物， 化合物官能团容忍度高， 且后处理 方便， 产率普遍很高， 产品在制备过程中无需惰 性气体保护， 底物适用性广、 操作 简单、 适合大量 合成。 通过Discovery  Studio的分子对接技术可 助力快速虚拟筛选具有潜在抗癌活性的产物， 经 细胞实验验证发现有几个产物具有较好的抗乳 腺癌、 结直肠癌活性。 权利要求书2页 说明书18页 附图6页 CN 115369430 A 2022.11.22 CN 115369430 A 1.一种3‑胺甲基咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物的合成方法， 3 ‑胺甲基咪唑并[1,2 ‑a]吡 啶类衍生物结构式如 Ⅰ所示， 其中： R1或R2为氢、 羟基、 C1 ‑C6烷基、 C1 ‑C6烷氧基、 C1 ‑C6全氟烷基、 卤素、 C2 ‑C6烷羰基、 C6‑C12芳基、 苄基、 C2 ‑C6酯基、 C2 ‑C8含烯基取代基、 C2‑C8含炔基取代 基、 C2‑C10杂环基、 硅 基、 胺基中的一种； R3或R4为氢、 C1‑C20烷基、 C1 ‑C20烷氧基、 C1 ‑C20全氟烷基、 C2 ‑C20烷羰基、 C6 ‑C12芳基、 苄基、 C2‑C8含烯基取代基、 C2 ‑C8含炔基取代基或C2 ‑C10杂环基中的任意 一种； 其特征在于， 合成方法如下式所示： 式中， 化合物Ⅰ制备步骤为： S1、 将化合物 Ⅱ、 化合物Ⅲ、 电解质和添加物置于有机溶剂中， 装入阳极和阴极后通入 恒定直流电反应； S2、 待化合物II消失完全后， 将反应混合物减压条件下除去 有机溶剂； S3、 使用硅胶柱层析洗脱得到化 合物I。 2.根据权利 要求1所述的一种3 ‑胺甲基咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物的合成方法， 其特 征在于： 所述 化合物Ⅱ和化合物Ⅲ的摩尔比为 Ⅱ:Ⅲ＝1.0:1.2 ‑5.0。 3.根据权利 要求1所述的一种3 ‑胺甲基咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物的合成方法， 其特 征在于： 所述阳极为石墨片、 石墨棒、 网状玻璃碳、 玻璃碳、 石墨毡、 泡沫碳、 铂片、 铂丝或不 锈钢制成的电极。 4.根据权利 要求1所述的一种3 ‑胺甲基咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物的合成方法， 其特 征在于： 所述阴极为石墨片、 石墨棒、 网状玻璃 碳、 玻璃碳、 泡沫碳、 铂片、 镍、 铁、 铜、 不锈钢、 铝、 锌、 钛或铅制成的电极。 5.根据权利 要求1所述的一种3 ‑胺甲基咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物的合成方法， 其特 征在于： 所述电解质包括四丁基四氟硼酸铵、 四丁基六氟磷酸铵、 四丁基高氯酸铵、 四丁基 氢氧化铵、 四丁基碘化铵、 四丁基溴化铵、 四乙基四氟硼酸铵、 四乙基六氟磷酸铵、 四乙基对 甲苯磺酸铵、 四丁基四氟硼酸铵、 六氟磷酸铵、 四甲基 醋酸铵、 四丁基硝基胺、 四丁基硫酸氢 铵、 四丁基醋酸铵、 四正 丁基溴化膦或高 氯酸四乙基铵其中的一种或多种。 6.根据权利 要求1所述的一种3 ‑胺甲基咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物的合成方法， 其特 征在于： 所述添加物包括2,6 ‑二叔丁基苯酚、 四甲基 哌啶氧化物、 碘化锌、 氢碘酸、 甲磺酸、权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115369430 A 2三氟甲磺酸、 对甲苯磺酸、 一水对甲苯磺酸、 三氟乙醇、 乙酸、 丙酸、 正丁酸、 异 丁酸或特戊酸 其中一种或两种。 7.根据权利 要求1所述的一种3 ‑胺甲基咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物的合成方法， 其特 征在于： 所述有机溶剂包括乙酸乙酯、 乙腈、 二氯甲烷、 氯乙烷、 二氯乙烷、 1,2 ‑二氯丙烷、 氯 丙烷、 四氢呋喃、 二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中的任意 一种或至少两种组合。 8.根据权利 要求1所述的一种3 ‑胺甲基咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物的合成方法， 其特 征在于： 所述柱层析使用的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合液， 且体积比V石油醚:V乙酸乙酯＝ 5:1～1:1。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115369430 A 3