(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210828907.1 (22)申请日 2022.07.15 (71)申请人 绍兴文理学院 地址 312000 浙江省绍兴 市越城区环城西 路508号 (72)发明人 虞国棋　罗艳娟　商甜波　周艳艳　 傅鸿樑　王志鑫　黄雯娜　徐慧婷　 (74)专利代理 机构 绍兴市知衡专利代理事务所 (普通合伙) 33277 专利代理师 仵君粉 (51)Int.Cl. C07D 217/18(2006.01) C07D 405/06(2006.01) C07D 409/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种4-酰基-异喹啉衍生物及其制备方法和 应用 (57)摘要 本申请提供一种4 ‑酰基‑异喹啉衍生物及其 制备方法和应用， 属于有机化合物的制备技术领 域。 以4‑异喹啉甲酸和α ‑酮酸化合物为原料， 在 非质子极性溶剂中， 以金属卤化物为催化剂， 过 氧化物为氧化剂经脱羧 ‑自由基偶联反应制备4 ‑ 酰基‑异喹啉衍生物。 将本申请用于制备治疗乳 腺癌的药物， 具有步骤简短、 合成成本低廉、 收率 高、 抑制乳腺癌繁殖能力强等优点。 权利要求书1页 说明书7页 附图6页 CN 115286572 A 2022.11.04 CN 115286572 A 1.一种4‑酰基‑异喹啉衍生物， 其特征在于， 所述4 ‑酰基‑异喹啉衍生物结构式为： ， 其中R为苯基、 3 ‑呋喃或3‑噻吩。 2.根据权利要求1所述的一种4 ‑酰基‑异喹啉衍生物的制备方法， 其特征在于： 以4 ‑异 喹啉甲酸和α ‑酮酸化合物为原料， 在非质子 极性溶剂中， 以金属卤化物为催 化剂， 过氧化物 为氧化剂经脱羧 ‑自由基偶联反应制备4 ‑酰基‑异喹啉衍 生物。 3.根据权利要求2所述的一种4 ‑酰基‑异喹啉衍生物 的制备方法， 其特征在于： 所述金 属卤化物为 碘化亚铜、 氯化铜、 氯化铁、 氯化 亚铁中的任一种。 4.根据权利要求2所述的一种4 ‑酰基‑异喹啉衍生物 的制备方法， 其特征在于： 所述催 化剂的添加量 为4‑异喹啉甲酸摩尔量的0.0 5‑0.1倍。 5.根据权利要求2所述的一种4 ‑酰基‑异喹啉衍生物 的制备方法， 其特征在于： 所述氧 化剂为间氯过 氧苯甲酸、 过 氧化叔丁醇、 过硫酸钾、 过硫酸钠中的任一种。 6.根据权利要求2所述的一种4 ‑酰基‑异喹啉衍生物 的制备方法， 其特征在于： 所述非 质子极性溶剂为四氢呋喃、 二甲基亚砜、 N,  N‑二甲基甲酰胺、 1,3 ‑二甲基‑2‑咪唑啉酮、 六 甲基磷酰 三胺中的任一种。 7.根据权利要求2所述的一种4 ‑酰基‑异喹啉衍生物 的制备方法， 其特征在于： 反应温 度选自80 ‑130℃。 8.根据权利要求2所述的一种4 ‑酰基‑异喹啉衍生物 的制备方法， 其特征在于： 在二甲 基亚砜体系中， 以4 ‑异喹啉甲酸和α ‑酮酸化合物为原料， 碘化亚铜为催 化剂， 过氧化叔丁醇 为氧化剂， 10 0℃反应14  h， 经脱羧 ‑自由基偶联反应制备4 ‑酰基‑异喹啉衍 生物。 9.根据权利 要求1所述的一种4 ‑酰基‑异喹啉衍生物的应用， 其特征在于： 以4 ‑酰基‑异 喹啉衍生物及其水合物为活性成分， 配以前药、 药学上可接受的盐或药学上可接受的载体 形成药物组合物， 用于制备治疗乳腺癌的药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115286572 A 2一种4‑酰基‑异喹啉衍生物及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本申请涉及一种4 ‑酰基‑异喹啉衍生物及其制 备方法和应用， 属于有机化合物的 制备技术领域。 背景技术 [0002]乳腺癌对人类的健康威胁越来越大， 开发治疗乳腺癌疾病的药物已成为当今研究 的重要课题。 异喹啉酮及其衍生物作为重要的苯并含氮杂环类化合物， 其骨架结构广泛存 在于天然产物和药物中间体中， 是一些具有重要生理活性化合物的结构单元， 特别是在抗 肿瘤方面， 异喹啉衍生物因其独特 的结构显示了很强的活性。 具有异喹啉酮母环结构的衍 生物已被广泛用作舒张血管剂、 抗肿瘤剂、 抗高血压药以及抗胃溃疡药等， 是一类潜在的多 用途药效团， 并兼具有成本低、 毒副作用小的优点。 [0003]目前， 文献报道4 ‑酰基‑异喹啉衍 生物的合成方法主 要有以下几种： [0004](1)2010年， HARRY  W.GIBSON等利用4 ‑苄基异喹啉为原料， 二氧化锰为氧化剂， 在 甲苯体系中加热回流48 h， 得到产率为66％的4 ‑苯甲酰基异喹啉化合物。 该反应具有路线简 洁， 操作简单等优点， 但是反应原料需预处 理， 反应时间过长 。 具体反应如下： [0005] [0006](2)2018年， Takayuki  Wakaki等开发了一种钯催化醛和芳基溴化物的偶联反应， 高效合成羰基化合物。 在特戊醇(叔戊醇)体系中， 以4 ‑溴异喹啉和苯甲醛为原料， 碳酸氢钾 为添加剂， 醋酸钯与配体形成络合物， 经配体交换、 芳基溴化物氧化加成、 消除还原过程得 到4‑苯甲酰基异喹啉化 合物， 但反应条件苛刻、 需有机配 体参与反应等。 具体反应如下： [0007] [0008](3)2021年， Zahra  Khorsandi等开发了一种新型铜镍双金属催化剂用于催化醛类 衍生物与苯硼酸的偶联反应， 高效合成系 列羰基化合物。 在 丙酮体系中， 以4 ‑醛基异喹啉和 苯硼酸为原料， 碳酸钾为缚酸剂， 室温下400W光照辐射下活化醛的C ‑H化学键， 再与苯硼酸 发生C‑C偶联反应得到4 ‑苯甲酰基异喹啉化合物。 该反应具有廉价金属催化， 反应快速、 高 效等特点， 但是反应条件苛刻， 需要预 先制备双金属催化剂。 具体反应如下：说　明　书 1/7 页 3 CN 115286572 A 3