(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210978281.2 (22)申请日 2022.08.16 (71)申请人 深圳职业 技术学院 地址 518055 广东省深圳市南 山区西丽 街 道西丽湖镇西丽湖畔 (72)发明人 汪太民　李嗣锋　程斌　李蓬　 李兴宸　 (74)专利代理 机构 北京达友众邦知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11904 专利代理师 徐银辉 (51)Int.Cl. C25B 3/05(2021.01) C25B 3/09(2021.01) C25B 3/07(2021.01) C25B 3/11(2021.01)C07D 471/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种4’-烷胺基苯甲基-3-咪唑并[1,2 -a]吡 啶类衍生物的合成方法 (57)摘要 本发明涉及化学合成领域， 具体为一种4 ’ ‑ 烷胺基苯甲基 ‑3‑咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物 的合成方法； 本发明使用咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类 衍生物和N ‑甲基N‑烷基苯胺在电化学氧化下高 效合成3‑芳甲基咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物， 该反应是通过N ‑甲基提供亚甲基连接前述两者 实现的。 该反应操作简单简便安全， 反应条件温 和， 方法简洁高效， 原料易得， 无副产物， 化合物 官能团容忍度高， 且后处理方便， 产率普遍较高， 产品在制备过程中无需惰性气体 保护， 底物适用 性广、 操作简单、 适合大量合成。 通过Discovery   Studio的分子对接技术可助力快速虚拟筛选具 有潜在抗癌活性的产物， 经细胞 实验验证发现有 几个产物具有较好的抗乳腺癌、 结直肠癌活性。 权利要求书2页 说明书11页 附图7页 CN 115261896 A 2022.11.01 CN 115261896 A 1.一种4’ ‑烷胺基苯甲基 ‑3‑咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物的合成方法， 4 ’ ‑N‑甲基‑N‑ 烷基苯甲基 ‑3‑咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍 生物结构式如 Ⅰ所示 其中： R1或R2为氢、 羟基、 C1 ‑C6烷基、 C1 ‑C6烷氧基、 C1 ‑C6全氟烷基、 卤素、 C2 ‑C6烷羰基、 C6‑C12芳基、 苄基、 C2 ‑C6酯基、 C2 ‑C8含烯基取代基、 C2‑C8含炔基取代 基、 C2‑C10杂环基、 硅 基、 胺基中的任意 一种； R3或R4为C1‑C6烷基、 C1 ‑C6全氟烷基、 C2 ‑C6烷羰基、 C6 ‑C12芳基、 苄基、 C2 ‑C8含烯基取 代基、 C2‑C8含炔基取代基、 C2 ‑C10杂环基中的任意 一种； 其特征在于， 合成方法如下式所示： 式中， 化合物Ⅰ制备步骤为： S1、 将化合物 Ⅱ、 化合物Ⅲ、 电解质和添加物置于有机溶剂中， 装入阳极和阴极后通入 恒定直流电反应； S2、 待化合物II消失完全后， 将反应混合物减压条件下除去 有机溶剂； S3、 使用硅胶柱层析洗脱得到化 合物I。 2.根据权利要求1所述的一种4 ’ ‑烷胺基苯甲基 ‑3‑咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物的合 成方法， 其特 征在于： 所述 化合物Ⅱ和化合物Ⅲ的摩尔比为 Ⅱ:Ⅲ＝1.0:1.2 ‑5.0。 3.根据权利要求1所述的一种4 ’ ‑烷胺基苯甲基 ‑3‑咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物的合 成方法， 其特征在于： 所述阳极为石墨片、 石墨棒、 网状玻璃 碳、 玻璃碳、 泡沫碳、 铂片或铂丝 制成的电极。 4.根据权利要求1所述的一种4 ’ ‑烷胺基苯甲基 ‑3‑咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物的合 成方法， 其特征在于： 所述阴极为石墨片、 石墨棒、 各类碳纸、 各类碳布、 网状玻璃碳、 玻璃 碳、 各种石墨毡、 泡沫碳、 铂片、 铂丝、 镍、 铁、 不锈钢、 铝、 锌、 锡、 钛、 铅、 钼、 铌或钽制成的电 极。 5.根据权利要求1所述的一种4 ’ ‑烷胺基苯甲基 ‑3‑咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物的合 成方法， 其特征在于： 所述电解质包括四丁基四氟硼酸铵、 四丁基六氟磷酸铵、 四丁基高氯 酸铵、 四丁基碘化铵、 四乙基四氟硼酸铵、 四乙基六氟磷酸铵、 四乙基对甲苯磺酸铵、 苯甲酸权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115261896 A 2钠、 高氯酸锂、 溴化锂、 四乙基氯化铵、 四丁基四氟硼酸铵、 六氟磷酸铵、 四甲基 醋酸铵、 四丁 基硫酸氢铵、 高氯酸四乙基铵、 四丁基氯化铵水合物等， 选择其中的一种或多种混合用做电 解质。 6.根据权利要求1所述的一种4 ’ ‑烷胺基苯甲基 ‑3‑咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物的合 成方法， 其特征在于： 所述有机溶剂包括苯、 二甲苯、 四氯化碳、 乙酸乙酯、 乙腈、 氯乙烷、 二 氯乙烷、 1,2 ‑二氯丙烷、 1,4 ‑二氧六环、 二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中的任意一种或多种 组合。 7.根据权利要求1所述的一种4 ’ ‑烷胺基苯甲基 ‑3‑咪唑并[1,2 ‑a]吡啶类衍生物的合 成方法， 其特征在于： 所述柱层析使用的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合液， 且体积比 V石油 醚:V乙酸 乙酯＝5:1～1:1。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115261896 A 3