(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211088494.4 (22)申请日 2022.09.07 (71)申请人 武汉理工大 学 地址 430070 湖北省武汉市洪山区珞狮路 122号 申请人 日照武汉理工大生物医药暨新材 料 研究院 (72)发明人 殷以华　刘金升　易英　何广华　 代卓尔　 (74)专利代理 机构 武汉开元知识产权代理有限 公司 42104 专利代理师 冯超 (51)Int.Cl. A01N 25/10(2006.01) A01N 43/90(2006.01)A01P 1/00(2006.01) A01P 3/00(2006.01) A01G 13/00(2006.01) A61K 9/107(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/61(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种GSH响应性光动力抗菌纳米系统及其制 备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及一种GSH响应性光动力抗菌纳米 系统及其制备方法和应用， 它是由两亲性缀合物 在磷酸盐缓冲溶液中超声组装制得纳米粒子， 其 中， 所述两亲性缀合物是先分别将卟啉类光敏剂 和海藻酸钠的羧基活化再通过胱胺连接臂接枝 形成。 该方法先通过羧胺缩合反应将含有二硫键 的胱胺偶合到海藻酸钠分子链上， 然后与疏水性 卟啉类光敏剂再进行羧胺缩合制得两亲性缀合 物， 最后超声自组装制得具有球形核壳结构的纳 米胶束。 该纳米胶束中的光敏剂基团因聚集成核 引发荧光淬灭效应可促进光敏剂的光稳定性； 胱 胺连接臂中的二硫键可响应感染部位谷胱甘肽 刺激恢复纳米粒的光动力活性， 进而高效杀灭病 原菌。 本发 明能为光敏剂在抗菌领域的应用提供 了新策略。 权利要求书2页 说明书10页 附图6页 CN 115462372 A 2022.12.13 CN 115462372 A 1.一种GSH响应性光动力抗菌纳米系统， 其特征在于： 它是由两亲性缀合物在磷酸盐缓 冲溶液中超声组装制得具有球形核壳结构的纳米胶束， 其中， 所述两亲性缀合物是先分别 将卟啉类光敏剂和海藻酸钠的羧基活化再通过胱胺接枝形成。 2.根据权利要求1所述一种GSH响应性光动力抗菌纳米系统， 其特征在于： 所述两亲性 缀合物中， 卟啉类光敏剂的载 药量为6％‑18％。 3.根据权利要求1或2所述一种GSH响应性光动力抗菌纳米系统， 其特征在于： 所述卟啉 类光敏剂为原卟啉、 血卟啉、 脱镁叶绿酸盐A及它 们的衍生物中任意 一种。 4.一种GSH响应性 光动力抗菌纳米系统的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 1)将复合催化剂和海藻酸钠溶于磷酸盐缓冲溶液中， 持续搅拌催化海藻酸钠的羧基基 团活化， 得到混合液A； 其中， 所述复合催化剂由N ‑(3‑二甲氨基丙基) ‑N′ ‑乙基碳二亚胺盐 酸盐和N‑羟基琥珀酰 亚组成； 2)按照海藻酸钠结构单元与胱胺摩尔比为1:2 ‑6的投料比， 将胱胺加入步骤1)制得的 混合液A中， 室温下搅拌反应得到 反应液B； 将反应液B用去离子水透析， 冷冻干燥后， 得到中 间产物SA ‑CYS； 3)在黑暗条件下， 将复合催化剂和卟啉类光敏剂溶于二甲基亚砜中持续搅拌反应催化 卟啉类光敏剂的羧基基团活化， 得到混合液C； 其中， 所述复合催化剂由N ‑(3‑二甲氨基丙 基)‑N′ ‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N ‑羟基琥珀酰 亚组成； 4)在黑暗条件下， 按照卟啉类光敏剂与中间产物SA ‑CYS的质量比为20 ‑60:100的投料 比， 取中间产物SA ‑CYS溶于水中， 得到混合溶液D； 将混合溶液C加入混合溶液D中， 搅拌反 应， 得到反应液E； 将反应液E先用N,N ‑二甲基甲酰胺水溶液透析后再用离子水透析， 然后冷 冻干燥得到 两亲性缀合物SA‑ss‑PPS； 5)在黑暗条件下， 将步骤4)制得的两亲性缀合物SA ‑ss‑PPS分散于磷酸盐缓冲溶液中， 经过超声粉碎处理后使SA ‑ss‑PPS自组装 形成纳米粒子， 过滤即得到GSH 响应性光动力抗菌 纳米系统。 5.如权利要求4所述一种GSH响应性光动力抗菌纳米系统的制备方法， 其特征在于， 所 述步骤1)中， 复合催化剂和海藻酸钠结构单 元的摩尔比为5:6； 所述步骤3)中， 复合催化剂和卟啉类光敏剂的摩尔比为2:3； 所述卟啉类光敏剂为原卟 啉、 血卟啉、 脱镁叶绿酸盐A及其它 们的衍生物中的任意 一种； 所述复合催化剂中， N ‑(3‑二甲氨基丙基) ‑N′ ‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N ‑羟基琥珀酰亚 按摩尔比为1:1。 6.如权利要求4所述一种GSH响应性光动力抗菌纳米系统的制备方法， 其特征在于， 所 述步骤2)中， 胱胺在海藻酸钠羧基上的取代度为6 0‑90％。 7.如权利要求4所述一种GSH响应性光动力抗菌纳米系统的制备方法， 其特征在于， 所 述步骤4)中， N,N ‑二甲基甲酰胺水溶液是由N,N ‑二甲基甲酰胺与水按体积比为3:1混合而 成； 两亲性 缀合物SA‑ss‑PPS中卟啉的载 药量为6‑18％。 8.如权利要求4所述一种GSH响应性光动力抗菌纳米系统的制备方法， 其特征在于， 所 述步骤5)中， 所述SA ‑ss‑PPS纳米粒子的粒径为19 9‑317nm。 9.一种如权利要求1所述GSH响应性 光动力抗菌纳米系统在植物病害防治的应用。 10.一种如权利要求1所述GSH响应性光动力抗菌纳米系统在光动力治疗细菌、 真菌类权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115462372 A 2疾病的产品中应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115462372 A 3