(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210917341.X (22)申请日 2022.08.01 (71)申请人 上海美悦生物科技发展 有限公司 地址 200126 上海市浦东 新区中国(上海) 自由贸易试验区金粤路202号1幢4楼A 座02单元 (72)发明人 栾林波　田勇　 (74)专利代理 机构 北京知元同创知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11535 专利代理师 汪泉 (51)Int.Cl. A61K 31/4439(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 9/20(2006.01) C07D 413/12(2006.01)A61P 19/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 43/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 37/08(2006.01) (54)发明名称 一种IRAK4抑制剂 的组合物及其制备方法、 用途 (57)摘要 本发明提供一种IRAK4抑制剂的组合物及其 制备方法、 用途。 所述药物组合物， 包括： (i)式I 化合物， 其立体异构体、 溶剂合物或其药学上可 接受的盐； (ii)稀释剂； (iii)崩解剂； (iv)润滑 剂。 所述式I结构如下 所示： 权利要求书6页 说明书14页 附图3页 CN 115252609 A 2022.11.01 CN 115252609 A 1.一种药物组合物， 包括： (i)式I化合物， 其立体异构体、 溶剂合物或其药 学上可接受的盐， 式I结构如下 所示： (ii)稀释剂； (iii)崩解剂； (iv)润滑剂。 2.根据权利要求1所述的药物组合物， 其特征在于， 所述组合物还可以任选包括(v)助 流剂、 (vi)表面活性剂中的至少一种。 3.根据权利要求1或2所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述稀释剂选自微晶纤维素、 无 水磷酸氢钙和乳糖中的至少一种； 优选地， 所述稀释剂选自无水磷酸氢钙和 微晶纤维素中 的至少一种； 更优选地， 所述稀释剂为无水磷酸氢钙与微晶纤维素 的组合， 还更优选地， 无 水磷酸氢钙与微晶纤维素的质量比例为 1:10至10:1； 优选地， 基于组合物的总重量， 所述稀 释剂的含量范围可以为18～ 90％。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述助流剂选自胶态二氧 化硅； 优选地， 基于组合物的总重量， 所述助流剂的含量范围可以为0.1～5％。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述崩解剂选自交联羧甲 基纤维素钠、 羧甲淀粉钠、 羟丙基纤维素、 交流聚乙烯吡咯烷酮和交联聚维酮中的至少一 种， 优选地， 为交联羧甲基纤维素钠、 羧甲淀粉钠中的至少一种， 更优选地， 为羧甲淀粉钠； 优选地， 基于组合物的总重量， 所述崩解剂的含量范围可以为1～10％。 6.根据权利要求1 ‑5任一项所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述表面活性剂选自十二 烷基硫酸钠、 吐温80、 泊洛沙姆、 油酸钾中的至少一种， 优选为十二烷基硫酸钠； 优选地， 基 于组合物的总重量， 所述表面活性剂的含量范围可以为1～5％。 7.根据权利要求1 ‑6任一项所述的药物组合物， 其特征在于， 所述润滑剂选自硬脂酸 镁、 滑石粉、 硬脂富马酸钠、 硬脂酸锌、 月桂基硫酸钠、 氢化植物油中的至少一种， 优选为硬 脂酸镁； 优选地， 基于组合物的总重量， 所述润滑剂的含量范围可以为0.1～5％。 8.根据权利要求1 ‑7任一项所述的药物组合物， 其特征在于， 所述式I化合物选自如下 结构： 优选地， 所述 式I化合物为晶型III形式， 所述晶型III使用Cu ‑Kα辐射， 以2θ角度表示的权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 115252609 A 2X‑射线粉末衍射在12.15 ±0.20°、 15.98±0.20°、 16.62±0.20°、 17.14±0.20°、 24.32± 0.20°、 26.08±0.20°处具有特 征峰； 优选地， 所述晶型III使用Cu ‑Kα辐射， 以2θ角度表示的X ‑射线粉末衍射在12.15 ± 0.20°、 15.04±0.20°、 15.98±0.20°、 16.62±0.20°、 17.14±0.20°、 21.09±0.20°、 24.32 ±0.20°、 26.08±0.20°处具有特 征峰； 优选地， 所述晶型III使用Cu ‑Kα辐射， 以2θ角度表示的X ‑射线粉末衍射在12.15 ± 0.20°、 15.04±0.20°、 15.98±0.20°、 16.62±0.20°、 17.14±0.20°、 18.74±0.20°、 21.09 ±0.20°、 23.51±0.20°、 24.32±0.20°、 26.08±0.20°处具有特 征峰； 优选地， 所述晶型III使用Cu ‑Kα辐射， 以2θ角 度表示的X ‑射线粉末衍射如表1所示， 误 差范围±0.20°： 优选地， 所述晶型I II具有基本如图1所示的粉末X射线衍 射图； 优选地， 所述晶型III的差示扫描量热法(DSC)分析显示在加热至峰值温度188.81℃附 近出现第一个吸热峰； 优选地， 所述晶型I II的热重分析(TGA)显示在180℃之前几乎 无失重； 优选地， 所述晶型I II具有基本如图2所示的D SC‑TGA图谱；权　利　要　求　书 2/6 页 3 CN 115252609 A 3