(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210916608.3 (22)申请日 2022.08.01 (71)申请人 大连医科 大学附属第二医院 地址 116027 辽宁省大连市沙河口区中山 路467号 (72)发明人 李曼　王开南　 (74)专利代理 机构 上海德誉达专利代理事务所 (普通合伙) 31426 专利代理师 洪亮 (51)Int.Cl. A61K 36/537(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/502(2006.01) (54)发明名称 一种PARP抑制剂联合石见穿治疗乳腺癌及 药物组合 (57)摘要 本发明公开了一种PARP抑制剂联合石见穿 治疗乳腺癌 及药物组合， 由石见穿和PARP抑制剂 组成。 本发明采用中药石见穿联合PARP抑制剂 治 疗乳腺癌， 并通过 实验证明石见穿和PARP抑制剂 两种药物在乳腺癌中的合 成致死作用， 以及在治 疗乳腺癌中的有效性， 具有巨大的临床应用潜 力， 并且该药物组合应用扩大了PARP抑制剂在乳 腺癌中的适应症， 增强了PARP抑制剂的治疗效 果， 将为乳腺癌 患者带来 生存获益。 权利要求书1页 说明书3页 CN 115105539 A 2022.09.27 CN 115105539 A 1.一种PARP抑制剂联合石见穿治疗乳腺癌的药物组合， 由石见穿和PARP抑制剂组成。 2.根据权利要求1所述的一种PARP抑制剂联合石见穿治疗乳腺癌的药物组合， 其特征 在于， 具体包括： 石见穿50‑200mg/L； PARP抑制剂10 ‑50 μM。 3.根据权利要求1 ‑2任一项所述的 的药物组合应用于 乳腺癌的治疗。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115105539 A 2一种PARP抑制剂联合石见穿治疗乳腺癌及药物组合 技术领域 [0001]本发明涉及乳腺癌的治疗技术领域， 具体为一种PARP抑制剂联合石见穿治疗乳腺 癌及药物组合。 背景技术 [0002]乳腺癌是一种高度异质性肿瘤， 不 同患者对同一药物的敏感性有明显差异， 部分 乳腺癌患者易产生原发性和获得性 耐药， 导致其预后极差， 成为临床治疗的重点和难点。 例 如， 携带B RCA1/2基因胚系突变的乳腺癌患者对PARP抑制剂治疗敏感， 而无B RCA1/2基因胚 系突变的乳腺癌患者则对PARP抑制剂治疗耐药， 因此目前国内外指南规定： PARP抑制剂仅 能用于携带BRCA1/2基因胚系突变的晚期三阴性乳腺癌 患者的多 线治疗。 [0003]中药能够同时靶向抑制多个致瘤信号靶点， 因此逐渐成为乳腺癌新型药物开发的 重要领域。 石 见穿， 目前临床上通常用于治疗骨膜炎和肿胀性痈疽， 既往有研究指出其对胃 癌、 鼻咽癌、 肺癌、 结肠癌、 肝癌和胰腺癌细胞具有抗肿瘤活性， 但当其单独用于治疗肿瘤时 效果不佳。 为探究中药石见穿在乳腺癌中的抗肿瘤活性， 首先我们通过生信 分析确定石见 穿能够靶向多种乳腺癌中的致癌靶点， 接下来， 我们首先通过体内外实验证实， 石 见穿对于 乳腺癌具有较强的抗肿瘤活性， 且主要抑癌机制为： 石 见穿能够诱导乳 腺癌细胞发生DNA损 伤， 而PARP抑制剂阻碍细胞的DNA单链损伤 修复使DNA单链损伤发展为DNA双链损伤， 同时石 见穿能够抑制DNA双链损伤修复， 因此在二者的协同诱导下细胞死亡， 使得无BRCA1/2基因 突变患者 （即患者本身无同源重组修复障碍） 亦对PARP抑制剂治疗敏感。 由此， 我们提出一 种PARP抑制剂联合石见穿治疗乳腺癌及药物组合。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一种PARP抑制剂联合石见穿治疗乳腺癌及药物组合， 解决 了现有的问题。 [0005]为实现上述目的， 本发明提供如下技术方案： 一种PARP抑制剂联合石见穿治疗乳 腺癌及药物组合， 由石见穿和PARP抑制剂组成。 [0006]一种PARP抑制剂联合石见穿治疗乳腺癌的药物组合， 具体包括： 石见穿50‑200mg/L； PARP抑制剂10 ‑50µM。 [0007]优选的， 药物组合应用于 乳腺癌的治疗。 [0008]与现有技 术相比， 本发明的有益效果如下： 1、 本发明提出了 “中药石见穿联合奥拉帕利治疗乳腺癌 ”的新型治疗策略， 大量实 验数据证实： 两种药物能够协同促进肿瘤 细胞发生 不可逆的DNA损伤， 最终导 致细胞死亡。 [0009]2、 本发明开发了石见穿的新应用， 尽管其单独应用于乳腺癌治疗效果不佳， 但其 与PARP抑制剂的药物组合对乳腺癌细胞有很好的杀伤作用， 且 对正常细胞毒性较小。 [0010]3、 本发明扩大了PARP抑制剂的适应症， 其与 石见穿的药物组合不仅可以用于携带说　明　书 1/3 页 3 CN 115105539 A 3