(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211312340.9 (22)申请日 2022.10.25 (71)申请人 佛山市禾启药业科技有限公司 地址 528100 广东省佛山市三水区云东海 街道兴业五路5号F5之五(住所申报) (72)发明人 胡杏瑜　 (74)专利代理 机构 北京济思达知识产权代理事 务所(普通 合伙) 16114 专利代理师 刘浩 (51)Int.Cl. A61K 9/06(2006.01) A61K 9/52(2006.01) A61K 47/04(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/42(2017.01) A61K 47/32(2006.01)A61K 47/38(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61K 31/337(2006.01) A61K 31/14(2006.01) A61K 31/4045(2006.01) A61K 31/77(2006.01) A61P 15/02(2006.01) A61P 31/02(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/10(2006.01) A61P 31/20(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C08B 37/08(2006.01) C01B 33/18(2006.01) B82Y 30/00(2011.01) B82Y 5/00(2011.01) (54)发明名称 一种pH响应型抑菌缓释凝胶 及制备方法 (57)摘要 本发明具体涉及一种pH响应型抑菌缓释凝 胶及制备方法， 按份数计， 抑菌缓释凝胶包括以 下组分： 辛苯聚糖1 ‑5份、 苯扎氯铵1 ‑5份、 褪黑素 1‑5份、 紫杉醇缓释微胶囊1 ‑10份、 保湿剂5 ‑15 份、 增稠剂10 ‑20份、 溶剂40 ‑80份， 紫杉醇缓释微 胶囊的芯材为改性介孔二氧化硅负载紫杉醇， 壁 材为交联壳聚糖 ‑明胶复合壁材； 改性介孔二氧 化硅为依次经过氨基化改性和聚丙烯酸接枝改 性的纳米级中空介孔二氧化硅。 本发 明的凝胶具 有具有极强的抑菌抗病毒效果， 针对HPV病毒也 有较好的抑制杀灭 效果， 通过添加紫杉醇缓释微 胶囊， 提高了凝胶的缓释效果， 并使凝胶具有pH 响应性， 结合褪黑素， 本发明的凝胶具有预防宫 颈癌的效果， 此外， 凝胶的渗透压平衡， 不会产生 不适感。 权利要求书2页 说明书16页 CN 115444815 A 2022.12.09 CN 115444815 A 1.一种pH响应型抑菌缓释凝胶， 其特征在于， 按份数计， 所述抑菌缓释凝胶包括以下组 分： 所述紫杉醇缓释微胶囊的芯材为改性介孔二氧化硅负载紫杉醇， 壁材为交联壳聚糖 ‑ 明胶复合 壁材； 所述芯材和壁材的质量百分比 比例为1： (2 ‑4)； 所述改性介孔二氧化硅为依次经过氨基化改性和聚丙烯酸接枝改性的纳米级中空介 孔二氧化硅 。 2.如权利要求1所述的抑菌缓释凝胶， 其特征在于， 所述增稠剂为羟丙基甲基纤维素， 所述保湿剂为卡波姆钠， 所述溶剂包括水性溶剂和油性溶剂， 所述水性溶剂为双蒸 水， 所述 油性溶剂为甘油。 3.如权利要求1所述的抑菌缓释凝胶， 其特征在于， 所述抑菌缓释凝胶还包括渗透压调 节剂， 所述渗透压调节剂 选自氯化钠盐、 氯化钾盐中的至少一种， 所述抑菌缓释凝胶的渗透 压为250‑340mOsm/kg·H2O。 4.如权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 所述紫杉醇缓释微胶囊的制备方法包括 以下步骤： (1)制备芯材： 将改性介孔二氧化硅加入有机溶剂中超声分散， 加入紫杉醇， 磁力搅拌 后离心， 将离心后的沉淀物反复洗涤后冷冻干燥， 得到所述芯材； (2)将明胶溶 液加热至 50‑60℃， 加入甘油， 分散 乳化20‑30s； (3)加入交联壳聚糖溶 液， 搅拌； (4)加入芯材， 一边搅拌一边加入水， 稀释完成后加入氢氧化钠溶液， 调节pH为5.9 ‑ 6.2， 反应20 ‑30min； (5)降温后加入戊二醛 溶液， 静置固化； (6)反复清洗， 干燥后得到所述 紫杉醇缓释微胶囊。 5.如权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 所述改性介孔二氧化硅的制备方法包括 以下步骤： 步骤1： 纳米级中空介孔 二氧化硅氨基化改性 1.1将纳米级中空介孔 二氧化硅加入无 水乙醇中超声分散；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115444815 A 21.2加热至80 ‑95℃， 持续 通入氩气， 加入γ ‑氨丙基三乙氧基硅烷， 磁力搅拌； 1.3离心后用无水乙反复清洗沉淀物， 冷冻干燥得到经过氨基化改性的纳米级中空介 孔二氧化硅； 步骤2： 聚丙烯酸接枝改性 2.1将经过氨基化改性的纳米级中空介孔 二氧化硅和聚丙烯酸加入水中， 磁力搅拌； 2.2加入复合引发剂溶液， 反应5 ‑10min， 再加入N,N ‑亚甲基双丙烯酰胺溶液， 在氮气保 护下磁力搅拌； 2.3离心， 反复冲洗 离心后的沉淀物， 烘干得到所述改性介孔 二氧化硅 。 6.如权利要求5述的制备方法， 其特征在于， 所述复合引发剂溶液为过硫酸铵和亚硫酸 氢钠混合溶 液， 所述混合溶 液中过硫酸铵和亚硫酸氢钠的质量百分比 比例为(1.8 ‑2.5)： 1。 7.如权利要求4述的制备方法， 其特征在于， 所述交联壳聚糖和明胶的质量百分比比例 为1： (0.8 ‑1.2)。 8.如权利要求7所述的制备方法， 其特征在于， 交联壳聚糖的制备方法为： 将壳聚糖溶 于冰醋酸中， 磁力搅拌， 加 入交联剂溶液， 将溶液pH调 至4.8‑5.2反应5 ‑8h， 离心， 将离心后 的沉淀物反复冲洗， 干燥后得到所述交联壳聚糖。 9.如权利要求8所述的制备方法， 其特征在于， 所述交联剂选自植酸、 六偏磷酸钠中的 至少一种， 所述交联剂和壳聚糖的质量百分比 比例为1： (1 ‑3.5)。 10.一种如权利要求1 ‑9任一项所述的pH响应型抑菌缓释凝胶的制备方法， 其特征在 于， 包括以下步骤： S1： 制备紫杉醇缓释微胶囊； S2： 将辛苯聚糖和苯扎氯铵与水性溶剂混合得到混合物 A； S3： 将褪黑素和紫杉醇缓释微胶囊与水性溶剂混合到混合物B； S4： 将保湿剂与渗透 压调节剂混合得到混合物C； S5： 将混合物A、 混合物B、 混合物C与增稠剂加入油性溶剂中， 搅拌得到所述抑菌缓释凝 胶。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115444815 A 3