(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210959871.0 (22)申请日 2022.08.11 (71)申请人 云南省中 医医院 （云南中 医药大学 第一附属医院） 地址 650021 云南省昆明市光 华街120号 申请人 云南中医药大学 (72)发明人 万春平　毛泽伟　徐莹　 (74)专利代理 机构 北京市领专知识产权代理有 限公司 1 1590 专利代理师 陈有业　任永利 (51)Int.Cl. C07D 231/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种二氢吡唑衍生物MW-19、 其制备方法及 用途 (57)摘要 本发明公开了一种二氢吡唑衍生物MW ‑19， 其结构式为： 分 子式为C29H31N5OCl2。 本发明还公开了 所述二氢吡 唑衍生物MW ‑19的制备方法及用于抗癌药物的用 途。 本发明的二氢吡唑衍生物MW ‑19用于抗癌药 物， 体内抗肿瘤作用优于 现有技术报道的抗肿瘤 活性较高的二氢吡唑及其衍生物， 且毒性较低、 毒性明显低于现有技术报道的二氢吡唑及其衍 生物的毒性。 权利要求书1页 说明书6页 CN 115124469 A 2022.09.30 CN 115124469 A 1.一种二氢吡唑衍 生物MW‑19， 其特征在于， 其结构式为： 分子式为C29H31N5OCl2。 2.根据权利要求1所述的二氢吡唑衍生物MW ‑19的制备方法， 其特征在于， 步骤如下式 所示： (1)将4‑二甲氨基苯甲醛和等摩尔的4 ‑氟苯乙酮加入到 乙醇中， 室温下加入氢氧化钾 溶液使其反应一段时间后， 将其分离 洗涤干燥得到 淡黄色固体a； (2)将步骤(1)得到的淡黄色固体a、 碳酸钾、 N ‑甲基哌嗪和N,N ‑二甲基甲酰胺， 在一定 温度下反应， 反应结束后 将反应物导入冷水中， 并用二氯甲烷萃 取多次； 将有机相经干燥后 过滤、 真空浓 缩， 剩余物经柱层析分离， 洗脱后得到 黄色固体b； (3)将步骤(2)得到的黄色固体b和水合肼加入到乙醇中， 在一定温度下反应； 反应结束 后冷却至室温， 分离 洗涤干燥得到 淡黄色固体c； (4)将步骤(3)得到的淡黄色固体c和三乙胺加入到二氯甲烷中， 滴加3,5 ‑二氯苯甲酰 氯， 在室温下反应完成后， 加入稀碱溶液淬灭反应， 用二氯甲烷萃取多次； 将有机相经干燥 后过滤、 真空浓缩， 剩余物经柱层析分离， 洗脱后得到淡褐色固体， 即为二氢吡 唑衍生物MW ‑ 19。 3.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)有机相经干燥使用无水硫酸 镁， 洗脱剂为甲醇与二氯甲烷的体积比2 ∶98的混合物。 4.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(4)有机相经干燥使用无水硫酸 镁， 洗脱剂为甲醇与二氯甲烷的体积比1∶9 9的混合物。 5.根据权利要求1所述的二氢吡唑衍 生物MW‑19用于抗癌药物的用途。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115124469 A 2一种二氢吡唑衍生物MW ‑19、 其制备方 法及用途 技术领域 [0001]本发明属于药物合成技术领域， 具体涉及一种二氢吡唑衍生物MW ‑19、 其制备方法 及用途。 背景技术 [0002]癌症是由不受控制的细胞生长引起的一大类疾病， 已逐渐成为世界范围内死亡的 主要原因。 国际癌症研究机构的最新数据显示， 2020年有近1000万癌症死亡。 目前还没有安 全有效的治疗癌症的药物， 因此， 癌症是对人类健康的严重而持久的威胁， 新的抗癌药物和 有效的癌症治疗策略的开发越来越受到关注。 [0003]天然二氢吡唑及其衍生物是一类重要的含氮杂环化合物， 近年来报道表明其可用 作抗癌药物。 本申请人合成了一系列含氮杂环化合物并用于体外抗癌 实验， 表现出了较好 的抗癌活性(见Bioorg.M ed.Chem.Lett.48(2021)1282 33报道的  4o化合物等)。 但这些二氢 吡唑衍生物的毒性较大； 如二氢吡唑衍生物4o体内干预后， 出现类似化疗药物环磷酰胺的 作用， 免疫器官脾脏重量及脾指数显著低于荷瘤模型组， 差异具有非常显著性意义(P< 0.01)。 这表明4o对直肠癌ct26.wt  荷瘤模型免疫器官具有抑制作用， 毒性较大。 因此需要 寻找活性较好且毒性较低甚至没有 毒性的抗癌化 合物是一项重要课题。 [0004]为解决上述问题提出本发明。 发明内容 [0005]本发明公开了一种二氢吡唑衍生物MW ‑19， 将其用于体外抗癌药物的用途， 不仅抗 癌活性较好， 而且毒性较低、 毒性低于现有技术报道的二氢吡 唑及其衍生物的毒性。 本发明 还公开了所述 二氢吡唑衍 生物MW‑19的制备 方法。 [0006]本发明的技 术方案如下： [0007]本发明 第一方面公开了一 种二氢吡唑 衍生物MW ‑1 9 ， 其结 构式 为 ： 分子式为C29H31N5OCl2。 [0008]本发明第二方面公开了所述 的二氢吡唑衍生物MW ‑19的制备方法， 其步骤如下式 所示：说　明　书 1/6 页 3 CN 115124469 A 3