(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210987268.3 (22)申请日 2022.08.17 (71)申请人 江苏省苏 北人民医院 地址 225000 江苏省扬州市广陵区南 通西 路98号 (72)发明人 左华芹　陶俊贤　孙梅　 (74)专利代理 机构 南京纵横知识产权代理有限 公司 32224 专利代理师 刘妍妍 (51)Int.Cl. A61K 9/50(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 45/06(2006.01) A61K 47/46(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种协同强化光动力及光热治疗的仿生纳 米递药系统的制备方法 (57)摘要 本发明属于仿生递药系统制备领域， 公开了 一种协同强化光动力及光热治疗的仿生纳米递 药系统的制备方法。 首先将氯化钨溶解于无水乙 醇中， 用溶剂热合成法制得W18O49氧化钨纳米球， 再从抗凝全血中分离出血小板， 经反复冻 融、 水 浴超声等技术获得血小板膜。 将血小板膜和 W18O49纳米球及缓解肿瘤乏氧药物混合， 水浴超 声并搅拌孵育， 获得血小板膜包裹的可协同强化 光热和光动力治疗的仿生递药系统。 该仿生递药 系统具有生物相容性好、 肿瘤靶向性强等优势， 可降低对正 常组织的毒性， 增加药物在肿瘤组织 的聚集， 且携载的缓解肿瘤乏氧药物可改善肿瘤 乏氧情况， 从而协同增强W18O49的光动力及光热 治疗效果， 具有广阔的应用前 景。 权利要求书1页 说明书5页 附图3页 CN 115414334 A 2022.12.02 CN 115414334 A 1.一种协同强化光动力及光热治疗的仿生纳米递药系统的制备方法， 其特征在于， 包 括以下步骤： 将氯化钨溶解于无水乙醇中， 在水热反应釜中反应， 冷却至室温后离心洗涤， 经真空干 燥， 得到W18O49氧化钨纳米 球； 将从抗凝全血中分离出的血小板用含蛋白酶抑制剂的去离子水重悬， 经反复冻融， 水 浴超声处 理后获得 血小板膜； 将W18O49纳米球、 缓解肿瘤乏氧药物与血小板膜混合， 水浴超声处理后继续搅拌， 获得协 同强化光动力及光热治疗的仿生纳米递药系统。 2.根据权利要求1所述的协同强化光动力及光热治疗的仿生纳米递药系统的制备方 法， 其特征在于， 氯化钨溶解于无水乙醇的浓度为10～15mM， 水热反应釜的反应条件为180 ℃反应6～12小时； 真空干燥的条件为70℃和70 0～740mmHg。 3.根据权利要求1所述的协同强化光动力及光热治疗的仿生纳米递药系统的制备方 法， 其特征在于， 从抗凝全 血中分离出血小板的步骤为： 环 境温度为20 ±5℃， 在全血中加入 4％柠檬酸钠溶液抗血小板聚集， 离心后得到富血小板血浆， 再用PBS缓冲液洗涤 三次， 离心 得到洗涤后的血小板； 所述 4％柠檬酸钠溶 液与全血的体积比为1:9。 4.根据权利要求3所述的协同强化光动力及光热治疗的仿生纳米递药系统的制备方 法， 其特征在于， 获得富血小板血浆的离心速度为200g离心10分钟， 获得洗涤后的血小板的 离心速度为18 00g离心20 分钟； 所述的含蛋白酶抑制剂的去离子水， 为蛋白酶抑制剂原液用 去离子水稀释10 0倍； 所述冻融为 ‑80℃和室温三次反复冻融。 5.根据权利要求1所述的协同强化光动力及光热治疗的仿生纳米递药系统的制备方 法， 其特征在于， 水浴超声处 理条件为2 2℃、 42kH z及100W， 处理时间为5分钟。 6.根据权利要求1所述的协同强化光动力及光热治疗的仿生纳米递药系统的制备方 法， 其特征在于， 所述缓解肿瘤乏氧 药物为二甲双胍或阿托伐醌等。 7.根据权利要求1所述的协同强化光动力及光热治疗的仿生纳米递药系统的制备方 法， 其特征在于， 所述缓解肿瘤乏氧 药物与W18O49纳米球的质量比为1～3:10 。 8.根据权利要求1所述的协同强化光动力及光热治疗的仿生纳米递药系统的制备方 法， 其特征在于， 所述包裹1mg的W18O49纳米球所采用的血小板计数为2.5～3.0 ×109。 9.一种协同强化光动力及光热治疗的仿生纳米递药系统， 其特征在于， 根据权利要求1 ～8任一项所述的方法制备而成。 10.根据权利要求9所述的协同强化光动力及光热治疗的仿生纳米递药系统在制备抗 肿瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115414334 A 2一种协同强化光动力及光热治疗的仿生纳米递药系统的制备 方法 技术领域 [0001]本发明属于仿生递药系统制备领域， 尤其涉及一种以血小板膜包裹光热转换材料 和光敏剂， 并同时携载改善肿瘤乏氧药物作为仿生递药系统来协同强化光动力治疗和光热 治疗。 背景技术 [0002]光动力治疗(PDT)和 光热治疗(PTT)是肿瘤治疗领域的新兴疗法。 PDT主要是基于 光敏剂在特定波长的光照射下利用氧分子产生活性氧， 从而对肿瘤组织产生毒性。 而PTT 是 利用具有较高光热转换效率的材料， 在特定波长的光照(一般是近红外光)下将光能转化为 热能来杀死癌细胞。 与传统治疗方法相比， 可以利用光源的靶向性， 选择性消灭原发、 复发 肿瘤， 避免对正常组织的损伤， 具有安全、 微创的特点。 因此， PDT和PTT在肿瘤 治疗方面显示 了巨大的应用前 景。 [0003]但是， PDT和PTT仍面 临着的一些亟待解决的问题： (1)光热材料和光敏剂生物相容 性差， 会被机体免疫系统视为异物而 快速吞噬清除； (2)光热材料和光敏剂对肿瘤组织和细 胞缺乏足够的靶向性， 一定程度上也限制了其疗效且增加了其毒副作用； (3)肿瘤组织乏氧 是实体肿 瘤的一个主要特征， 而PDT对氧气具有依赖性， 这一现象会降低PDT对肿瘤细胞的 杀伤能力， 限制PDT对肿瘤的治疗效果； (4)传统的增敏剂在白光下敏化及其 自催化活化 问 题引发严重副作用。 发明内容 [0004]为克服现有技术的不足， 本发明的目的在于提供一种血小板膜包裹光热转换材料 和光敏剂并同时携载缓解肿瘤乏氧药物的制备方法， 制成能协同强化光动力及光热治疗的 仿生递药系统， 具有生物相容 性好、 主动靶向性强、 能强化 光热光动力治疗等优点。 [0005]为达到上述目的， 本发明是通过以下的技 术方案来实现的： [0006]一种协同强化光动力及光热治疗的仿生纳米递药系统的制备方法， 包括以下步 骤： [0007]将氯化钨溶解于无水乙醇中， 在水热反应釜中反应， 冷却至室温后离心洗涤， 经真 空干燥， 得到W18O49氧化钨纳米 球； [0008]将洗涤后的血小板用含蛋白酶抑制剂的去离子水重悬， 经 ‑80℃和室温三次反复 冻融， 水浴超声处 理后获得 血小板膜； [0009]将W18O49纳米球、 缓解肿瘤乏氧药物与血小板膜混合， 水浴超声处理继续搅拌， 获 得协同强化 光动力及光热治疗的仿生纳米递药系统。 [0010]进一步的， 一种协同强化光动力及光热治疗的仿生纳米递药系统的制 备方法， 包 括以下步骤： [0011](1)将氯化钨溶解于无水乙醇中， 在水热反应釜中反应， 冷却至室温后离心洗涤，说　明　书 1/5 页 3 CN 115414334 A 3