(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210923674.3 (22)申请日 2022.08.02 (83)生物保 藏信息 CGMCC 4.7321 2016.0 6.02 (71)申请人 遵义市第一人民医院 地址 563000 贵州省遵义市汇川区凤 凰路 98号 (72)发明人 李晓倩　刘铁　谭薇　田鹏　 曲璟秋　 (74)专利代理 机构 重庆强大凯创专利代理事务 所(普通合伙) 50217 专利代理师 万国松 (51)Int.Cl. C07D 493/08(2006.01) A61P 35/00(2006.01)C12P 17/18(2006.01) C12R 1/465(2006.01) (54)发明名称 一种右旋氧杂蒽酮衍生物的制备方法及其 在制备抗肿瘤药物中的应用 (57)摘要 本方案公开了抗肿瘤技术领域的一种右旋 氧杂蒽酮衍生物的制备方法， 制备时包括： (1)将 含菌株的培养基捣碎， 加入乙酸乙酯提取得到乙 酸乙酯提取浸膏； (2)溶解乙酸乙酯提取浸膏， 与 硅胶粉混匀， 分离纯化， 氯仿 ‑丙酮进行梯度洗 脱， 得到洗脱液； (3)真空浓缩洗脱液， TLC分析， 合并相似组分， 获得20个组分， 组分依次标记为 Fr.1…Fr.20； (4)将组分Fr.9溶解， 柱层析， 洗 脱， 管收集， 经T LC检测， 合并14～2 0管， 得组分 Ⅰ； (5) 组分 Ⅰ溶解 ， 经HPLC分析 ， 收集主峰 12.757min， 当主峰纯度为9 5％以上时， 得化合物 (+)‑ABX。 测试证明， (+) ‑ABX化合物具有良好的 抗肺癌效果。 权利要求书1页 说明书11页 附图13页 CN 115433202 A 2022.12.06 CN 115433202 A 1.一种右旋氧杂蒽酮衍 生物， 其特 征在于： 结构式为： 2.根据权利要求1所述的一种右旋氧杂蒽酮衍生物的制备方法， 其特征在于： 包括以下 步骤： 步骤一、 St reptomyces sp.FJS 31‑2次级代谢产物的分离 (1)将包含链霉菌Streptomyces  sp FJS 31‑2菌株的发酵培养基连同菌体捣碎， 加入 乙酸乙酯提取 得到乙酸乙酯提取浸膏； (2)使用丙酮及甲醇溶解乙酸乙酯提取浸膏， 与硅胶粉搅拌混匀， 待溶剂挥发完全后采 用正相硅胶柱层析进行分离纯化， 分离纯化时， 采用洗脱剂氯仿 ‑丙酮按照100％、 95％、 90％、 80％、 67％、 5 0％、 33％、 0％的比例进行梯度洗脱， 得到 洗脱液； (3)使用旋转蒸发仪将洗脱液进行真空浓缩， 浓缩后进行TLC分析， 根据显色分析结果 合并相似的组分， 共合并获得20个组分， 组分依次标记为Fr.1、 Fr.2、 Fr.3、 Fr.4、 Fr.5、 Fr.6、 Fr.7、 Fr.8、 Fr.9、 Fr.10 ……Fr.20； 步骤二、 (+) ‑ABX的分离纯化 (4)将组分Fr.9用甲醇溶解后， 经葡聚糖凝胶Sephadex  LH‑20柱层析， 甲醇洗脱， 管收 集， 经TLC检测， 合并14～ 20管， 得组分 Ⅰ； (5)组分Ⅰ用甲醇溶解， 经HPLC分析进行制备， 选用甲醇(A) ‑水(B)作为流动相， 洗脱过 程： 0.00‑15.00min， 20％(A) ‑100％(A)； 15.01min ‑20.00min， 100％(A)； 当HPLC图谱到达 12.757mi n时出现的峰即为(+) ‑ABX化合物。 3.根据权利要求2所述的一种右旋氧杂蒽酮衍生物的制备方法， 其特征在于： 所述硅胶 粉的规格为10 0～200目。 4.根据权利要求3所述的一种右旋氧杂蒽酮衍生物 的制备方法， 其特征在于： 步骤(2) 梯度洗脱时， 流速为1s/滴。 5.根据权利要求2～4任一项所述的一种右旋氧杂蒽酮衍生物的制备方法， 其特征在 于： 步骤(4)中甲醇洗脱时， 流速为8s/滴。 6.根据权利要求1所述的一种右旋氧杂蒽酮衍 生物在制备抗肿瘤药物中的应用。 7.根据权利要求6所述的一种右旋氧杂蒽酮衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特 征在于： 所述肿瘤为肺癌、 鼻咽癌或甲状腺癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115433202 A 2一种右旋氧杂蒽酮衍生物的制备方 法及其在制备抗肿瘤药物 中的应用 技术领域 [0001]本发明属于抗肿瘤 技术领域， 特别涉及一种右旋氧杂蒽酮衍生物在制备抗肿瘤药 物中的应用。 背景技术 [0002]在医学上， 癌(cancer)是指起源于上皮组织的恶性肿瘤， 是恶性肿瘤 中最常见的 一类。 相对应的， 起源于间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤。 有少数恶性肿瘤不按 上述原则命 名， 如肾母细胞瘤、 恶性畸胎瘤等。 一般人们所说的 “癌症”习惯上泛指所有恶性肿瘤。 癌症 具有细胞分化和增殖异常、 生长失去控制、 浸润性和转移 性等生物学特征， 其 发生是一个多 因子、 多步骤的复杂 过程， 分为致癌、 促癌、 演进三个过程， 与吸烟、 感染、 职业暴露、 环境污 染、 不合理膳食、 遗传因素密切相关。 [0003]恶性肿瘤有很多种， 其性质类型各异、 累及的组织和器官不 同、 病期不同、 对各种 治疗的反应也不同， 因此大部分患者需要进 行综合治疗。 以肺癌为例， 其具有较高的发病率 和死亡率， 其死亡率在所有恶性肿瘤中居首位， 其主要治疗方法是放化疗， 随着手术、 放化 疗以及近年来得到 极大关注的免疫疗法等治疗手段取得不断突破， 肺癌患者的预后较前已 经有了明显改善， 但仍有很大一部分患者确诊时己处于肺癌晚期， 伴 随着进一步治疗出现 化疗耐药和免疫耐受等原因， 目前肺癌的五年生存率仅为 18.1％左右。 因此， 寻求新的治疗 药物降低或抑制肺癌的发生已迫在眉睫。 [0004]研究人员发现， ABX化合物(Anthr abenzoxocinone)是一小类结构新颖、 活性优良 的化合物， 其具有两个罕见 的芳环骨架， 包括一个非连续共轭的苯环和个手性氧杂桥环骨 架， 此外， 该类化合物还具有一个独特的偕二甲基蒽醌结构， 该结构是一类新型的高效抑制 细菌FAS II蛋白的药效基团； 说明ABX化合物具有良好抗耐药菌活性， 但ABX化合物在抗肿 瘤方面的应用未 见报道。 发明内容 [0005]本发明意在提供一种具备抗肿瘤作用的右旋氧杂蒽酮 衍生物((+) ‑ABX化合物)及 其制备方法。 [0006]一种右旋氧杂蒽酮衍 生物((+)‑ABX化合物)， (+) ‑ABX化合物的结构式为： [0007] [0008]一种右旋氧杂蒽酮衍 生物的制备 方法， 包括以下步骤：说　明　书 1/11 页 3 CN 115433202 A 3