(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210959269.7 (22)申请日 2022.08.10 (71)申请人 山东大学 地址 250012 山东省济南市历下区文化西 路44号 (72)发明人 赵桂森　侯悦　段晓明　景永奎　 袁文娟　孙金晓　 (74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 372 21 专利代理师 李筝 (51)Int.Cl. C07D 239/48(2006.01) C07D 401/12(2006.01) C07D 403/12(2006.01) A61K 31/505(2006.01)A61K 31/506(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种含二苯基氨基嘧啶类化合物、 制备及其 作为HDACs酶抑制剂的应用 (57)摘要 本发明涉及一种含二苯基氨基嘧啶类化合 物、 制备及其作为HDA Cs酶抑制剂的应用。 本发明 提供了一种含二苯基氨基嘧啶类化合物， 结构如 下式Ⅰ所示： 满足上述结 构的部分化合物对HDA Cs酶具有 一定的抑制活性 和较强的抗细胞增殖活性， 可抑制套细胞淋巴瘤 细胞的生长能够用于抗肿瘤药物的制备。 权利要求书7页 说明书27页 CN 115286583 A 2022.11.04 CN 115286583 A 1.一种含二苯基氨基嘧啶类化 合物， 其特 征在于， 所述 化合物结构如下式 Ⅰ所示： 其中， X独立的选自亚甲基、 苄基、 羰基、 对位羰基哌啶基、 间位羰基哌啶基、 羰基吡咯烷 基、 嘧啶基、 咪唑基或噁二唑基； Y独立的选自异羟肟酸基、 邻苯二胺甲酰基、 羧基或巯基； R1独立的选自氢、 卤素、 甲基、 三氟甲基、 甲氧基、 羟基、 氰基、 氨基或硝基； R2是氢、 卤素、 甲基、 三氟甲基、 甲氧基、 羟基、 氰基、 氨基、 硝基、 C原子个数为1～6的烷 基、 C原子个数为 1～6的烷氧基、 C原子个数为1～6的烷基磺酰基或C原子个数为 1～6的烷基 亚磺酰基； n是0～7的任意整数。 2.如权利要求1所述含二苯基氨基嘧啶类化合物， 其特征在于， 所述Y为异羟肟酸基， R1 为氟， R2为甲氧乙氧基， n 为0～5， 所述 衍生物结构如下式 Ⅱ所示： 其中， 所述X选自亚甲基、 苄基、 羰基、 对位羰基哌啶基、 间位羰基哌啶基或羰基吡咯烷 基； 优选的， 式I I所示含二苯基氨基嘧类化 合物具体选自以下化 合物： 4‑((3‑((5‑氟‑2‑((4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶 ‑4‑基)氨基)苯基)氨基) ‑N‑ 羟基丁酰胺； 5‑((3‑((5‑氟‑2‑((4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶 ‑4‑基)氨基)苯基)氨基) ‑N‑ 羟基戊酰胺； 6‑((3‑((5‑氟‑2‑((4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶 ‑4‑基)氨基)苯基)氨基) ‑N‑ 羟基己酰胺； 4‑(((3‑((5‑氟‑2‑((4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶 ‑4‑基)氨基)苯基)氨基)甲权　利　要　求　书 1/7 页 2 CN 115286583 A 2基)‑N‑羟基苯甲酰胺； N1‑(3‑((5‑氟‑2‑((4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶 ‑4‑基)氨基)苯基) ‑N5‑羟基 戊二酰胺； N1‑(3‑((5‑氟‑2‑((4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶 ‑4‑基)氨基)苯基) ‑N6‑羟基 己二酰胺； N1‑(3‑((5‑氟‑2‑((4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶 ‑4‑基)氨基)苯基) ‑N8‑羟基 辛二酰胺； N‑(3‑((5‑氟‑2‑((4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶 ‑4‑基)氨基)苯基) ‑1‑(4‑(羟 基氨基)‑4‑氧丁基)哌啶 ‑4‑甲酰胺； N‑(3‑((5‑氟‑2‑((4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶 ‑4‑基)氨基)苯基) ‑1‑(5‑(羟 基氨基)‑5‑氧代戊基)哌啶 ‑4‑甲酰胺； N‑(3‑((5‑氟‑2‑((4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶 ‑4‑基)氨基)苯基) ‑1‑(6‑(羟 基氨基)‑6‑氧己基)哌啶 ‑4‑甲酰胺； N‑(3‑(5‑氟‑2‑((4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶 ‑4‑基)氨基)苯基) ‑1‑(4‑(羟 基氨基)‑4‑氧丁基)哌啶 ‑3‑甲酰胺； N‑(3‑((5‑氟‑2‑((4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶 ‑4‑基)氨基)苯基) ‑1‑(5‑(羟 基氨基)‑5‑氧代戊基)哌啶 ‑3‑甲酰胺； N‑(3‑((5‑氟‑2‑((4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶 ‑4‑基)氨基)苯基) ‑1‑(6‑(羟 基氨基)‑6‑氧己基)哌啶 ‑3‑甲酰胺； N‑(3‑((5‑氟‑2‑((4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶 ‑4‑基)氨基)苯基) ‑1‑(4‑(羟 基氨基)‑4‑氧丁基)吡咯烷 ‑3‑甲酰胺； N‑(3‑((5‑氟‑2‑((4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶 ‑4‑基)氨基)苯基) ‑1‑(5‑(羟 基氨基)‑5‑氧代戊基)吡咯烷 ‑3‑甲酰胺； N‑(3‑((5‑氟‑2‑((4‑(2‑甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶 ‑4‑基)氨基)苯基) ‑1‑(6‑(羟 基氨基)‑6‑氧己基)吡咯烷 ‑3‑甲酰胺。 3.如权利要求1所述含二苯基氨基嘧啶类化合物， 其特征在于， 所述Y为邻苯二胺甲酰 基， R1为氟， R2为甲氧乙氧基， n 为0～5， 所述 衍生物结构如下式 Ⅲ所示： 其中， 所述X选自亚甲基、 苄基、 羰基、 对位羰基哌啶基、 间位羰基哌啶基或羰基吡咯烷 基；权　利　要　求　书 2/7 页 3 CN 115286583 A 3