(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211182827.X (22)申请日 2022.09.27 (71)申请人 广西科技大 学 地址 545026 广西壮 族自治区柳州市城中 区东环大道 268号 (72)发明人 玉万国　汪煦　高亚欣　 (74)专利代理 机构 广西中知华誉知识产权代理 有限公司 45140 专利代理师 陆妙松 (51)Int.Cl. A61K 31/4164(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C07D 233/96(2006.01) (54)发明名称 一种咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合 物中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种咪唑类衍生物在制备抗 肿瘤药物组合物中的应用， 具体是一种N ‑(叔丁 基)‑4‑(亚氨基)‑咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药 物组合物中的应用。 本发明提供的N ‑(叔丁基) ‑ 4‑(亚氨基) ‑咪唑类衍生物对结肠癌、 肝癌、 肺 癌、 前列腺癌、 宫颈癌、 神经胶质癌和乳腺癌具有 显著抑制作用， 表现出优良的抗肿瘤特性， 可 以 作为抗肿瘤的先导药物分子， 在研制抗肿瘤药物 方面具有良好的开发应用前 景。 权利要求书1页 说明书6页 附图1页 CN 115518065 A 2022.12.27 CN 115518065 A 1.一种咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用， 其特征在于： 具体是N ‑(叔丁 基)‑4‑(亚氨基) ‑咪唑类衍 生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用； 所述的N‑(叔丁基)‑4‑(亚氨基) ‑咪唑类衍 生物的化学 结构式如下 所示： 其中， R1为‑CH3O、‑CH3、‑F、‑Cl、‑CF3、‑CN、‑OH、‑C2H3O2中的一种； R2为‑C8H9、‑C7H7、‑ C10H7、‑C4H3S、‑C7H7O、‑C6H4Cl、‑C7H4F3、‑C6H5中的一种。 2.根据权利要求1所述的一种萘腈类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用， 其特 征在于： 所述的2 ‑(亚氨基) ‑萘腈类衍生物是通过以下步骤催化合成的， 具体为： 酰胺肟 (0.2mmol)， 异氰(0.4mmol)， 胺(0.3mmol)， Pd(OAc)2(5.0mol％)， PPh3(10mol％)， 二甲亚砜 (0.5mL)， 在100℃搅拌反应6小时； 反应结束后， 加入10mL水淬灭反应， 并用乙酸乙酯萃取多 次， 回收有机层浓 缩制得。 3.根据权利要求1所述的一种咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用， 其特 征在于： 是将N ‑(叔丁基) ‑4‑(亚氨基) ‑咪唑类衍生物作为治疗肿瘤的候选药物或先导化合 物。 4.根据权利要求1所述的一种咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用， 其特 征在于： 所述的药物组合物的治疗 对象为哺乳动物或人。 5.根据权利要求1所述的一种咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用， 其特 征在于： 所述的肿瘤包括但不限于结肠癌、 肝癌、 肺癌、 前列腺癌、 宫颈癌、 神经胶质癌和乳 腺癌。 6.根据权利要求1所述的一种咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用， 其特 征在于： 所述药物组合物是以N ‑(叔丁基) ‑4‑(亚氨基) ‑咪唑类衍生物为主要成分， 加上药 学中接受的辅料或辅助性 成分制备成临床上接受的药物制剂， 所述的N ‑(叔丁基) ‑4‑(亚氨 基)‑咪唑类衍 生物在药物组合物中的含量 通常为0.1 ‑95.0％w/w。 7.根据权利要求6所述的一种咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用， 其特 征在于： 所述药物制剂包括口服制剂和注射制剂两种剂型。 8.根据权利要求7所述的一种咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用， 其特 征在于： 所述口服制剂为口服胶囊， 所述注射制剂为静脉注射液。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115518065 A 2一种咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中的应用 【技术领域】 [0001]本发明涉及 抗肿瘤药物技术领域， 涉及一种咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合 物中的应用， 具体涉及N ‑(叔丁基) ‑4‑(亚氨基) ‑咪唑类衍生物在制备抗肿瘤药物组合物中 的应用。 【背景技术】 [0002]根据世界卫生组织报道， 肿瘤是世界第二大死因， 2015年因罹患癌症而死亡的案 例高达880万， 就全球范围而言， 近六分之一的死亡是由癌症造成的。 世界死亡率最高的癌 症类型依次为： 肺癌(2015年死亡人数接近169万)、 肝癌(78.8万)、 结肠直肠癌(77.4万)、 胃 癌(75.4万)及乳腺癌(57.1万)。 其发病 率和死亡率不仅与性别有关， 发达地区和欠发达地 区在此也表现出了明显的差异。 [0003]抗肿瘤药物是制药领域最大的细分市场， 药物种类繁多， 是创新研发的焦点， 随着 分子肿瘤学、 分子药理学的发展， 正在加速抗肿瘤药物(anti ‑tumor drug)的研究。 上市的 抗肿瘤药物多 数为小分子化合物， 多 数来源于天然产 物及其衍生物。 天然产物由于产量低, 合成新一代的抗肿瘤药物一 直是抗肿瘤药物的研究热点。 [0004]目前， 已经有很多抗肿瘤药物的研究， 例如中国专利申请号CN201310718150.1提 供了一种取代巯基六元芳杂环并咪唑类衍生物及其制备方法， 公开了2种结构通式， 以及其 药学上可接受的盐、 酯或前药。 本发明还提供上述化合物的细胞水平及靶点水平的活性筛 选结果及其 抗肿瘤应用。 [0005]又如中国专利申请号CN201710991758.X公开了一种一种苯并咪唑类衍生物， 具有 式(Ⅰ)所示结构； [0006] 其中， R1和R2独立 地选自氢、 卤素、 烷基、 烷氧基、 卤代烷基、 硝基和腈 基中的一种； R3为羧基、 烷基、 苯基或氰基； m的取值范围为0～3； n的取值范围为0～3； X为CH 或氮； Y为CH2或羰基。 本发明公开的苯并咪唑类衍生物对拓扑异构酶 Ⅱ的活性有很强的抑 制作用， 因而， 可以作为拓扑异构酶 Ⅱ抑制剂。 研究发现， 本发明所述的化合物是TopoII的 催化抑制剂。 因此， 可用于制备以拓扑异构酶 Ⅱ为靶点的抗肿瘤药物。 同时， 所述苯并咪唑 类衍生物对多株肿瘤细胞具有良好的抗增值活性， 因此本发明所述的苯并咪唑类衍生物可 用于制备抗癌的药物。 [0007]又如中国专利申请号CN202011238113.7含吲唑结构的咪唑类衍生物及其制备方 法和应用本发明提供了及含吲唑结构的咪唑类衍生物及其制备方法和应用， 属于药物合成 技术领域。 本发明所述咪唑类衍生物为结构式如式(I)所示的含吲唑结构的咪唑类化合物 及其在药 学上可接受的盐或水合物。说　明　书 1/6 页 3 CN 115518065 A 3