(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210964909.3 (22)申请日 2022.08.12 (71)申请人 河南大学 地址 450046 河南省郑州市郑东 新区明理 路北段379号 (72)发明人 王琪琳　葛小领　卜站伟　王玉霞　 谷利杰　 (74)专利代理 机构 郑州优盾知识产权代理有限 公司 41125 专利代理师 郑园 (51)Int.Cl. C07D 491/22(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/4745(2006.01) (54)发明名称 一种四氢喹啉并色满多环化合物及其制备 方法与应用 (57)摘要 本发明属于有机合 成及药学技术领域， 涉及 一种四氢喹啉并色满多环化合物及其制备方法 与应用。 所述的四氢喹啉并色满多环 化合物结构 式为 其中R1为H、 卤原子或烷基 中的任意一种； R2为H或甲基； R3为烷基。 其制备 方法为： 将各种取代喹啉盐、 2,3 ‑丁二烯酸乙酯 和8‑羟基异喹啉在有机 溶剂中， 碱的存在下， 2 5‑ 100℃反应0.5 ‑2h， 一锅串联反应制备了四氢喹 啉并色满多环 化合物。 本发明的制备方法具有原 料廉价易得、 底物范围广、 成键成环效率高、 选择 性好， 中间产物不需分离纯化， 目标产物容易分 离； 操作简单、 反应条件温和的优点。 且制备得到 的四氢喹啉并色满多环化合物具有开发成为抗肿瘤药物的潜力。 权利要求书1页 说明书11页 附图2页 CN 115232140 A 2022.10.25 CN 115232140 A 1.一种四氢喹啉并色满多环化合物， 其特征在于： 所述的四氢喹啉并色满多环化合物 结构式为 其中R1为H、 卤原子或烷基中的任意 一种； R2为H或甲基； R3为烷基。 2.权利要求1所述的四氢喹啉并色满多环化合物的制备方法， 其特征在于： 将各种取代 喹啉盐、 2,3 ‑丁二烯酸乙酯和8 ‑羟基异喹啉， 在 有机溶剂中， 碱的存在下， 进 行反应， 薄层色 谱跟踪反应至 完全后， 通过柱色谱分离纯化， 得到四氢喹啉并色满多环化 合物。 3.根据权利要求2所述的四氢喹啉并色满多环化合物的制备方法， 其特征在于： 所述各 种取代喹啉盐的结构式为 其中R1为H、 卤原子或烷基中的任意一种； R2为H或 甲基； R3为烷基。 4.根据权利要求3所述的四氢喹啉并色满多环化合物的制备方法， 其特征在于： 所述2, 3‑丁二烯酸乙酯的结构式为 5.根据权利要求4所述的四氢喹啉并色满多环化合物的制备方法， 其特征在于： 所述8 ‑ 羟基异喹啉的结构式为 6.根据权利要求5所述的四氢喹啉并色满多环化合物的制备方法， 其特征在于： 所述有 机溶剂为乙腈、 甲苯、 甲醇、 氯仿、 二氯甲烷、 1,2 ‑二氯乙烷、 四氢呋喃、 1,4 ‑二氧六环或乙酸 乙酯中的任意 一种或多种。 7.根据权利要求6所述的四氢喹啉并色满多环化合物的制备方法， 其特征在于： 所述碱 为有机碱或无机碱， 无机碱为碳酸钠、 碳酸钾、 碳酸铯、 乙醇钠、 氢氧化钠或磷酸氢二钠中的 任意一种或多种； 有机碱为二异丙基乙基胺、 四甲基胍、 三乙胺、 哌啶或N ‑甲基吗啉中的任 意一种或多种。 8.根据权利要求7所述的四氢喹啉并色满多环化合物的制备方法， 其特征在于： 所述各 种取代喹啉盐、 2,3 ‑丁二烯酸乙酯和8 ‑羟基异喹啉的摩尔比为(1 ‑3):1:1， 所述碱与8 ‑羟基 异喹啉的摩尔比为(1 ‑3):1。 9.根据权利要求2 ‑8任一项所述的四氢喹啉并色满多环化合物的制备方法， 其特征在 于： 所述反应的温度为25 ‑100℃， 反应的时间为0.5 ‑2h。 10.权利要求1所述的四氢喹啉并色满多环化合物在制备防治肿瘤疾病的药物中的应 用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115232140 A 2一种四氢喹啉并色满多环 化合物及其制备方 法与应用 技术领域 [0001]本发明属于有机合成及药学技术领域， 涉及一种四氢喹啉并色满多环化合物及其 制备方法与应用。 背景技术 [0002]据统计， 2015 ‑2020年期间， FDA批准的164个有机小分子药物中， 有144个含有氮杂 环。 在这些氮杂环中， 多取代的六元氮杂环最为常见(J.M ed.Chem.2021,64,2 339.)。 作为六 元氮杂环的代表， 多取代 四氢喹啉多环化合物是很多天然产物和药物的核心骨架， 具有重 要的生理活性。 因此， 发展高效的合成四氢喹啉的方法具有十分重要的理论意义和现实价 值， 可以为 生物活性筛 选提供化 合物源， 对药物的筛 选和制药 行业具有重要的应用价 值。 [0003]由于喹啉盐有天然的环状结构， 对其进行去芳构化反应用于制备多取代四氢喹啉 多环化合物无疑是最直接、 最有效的手段之一(Ch em.Rev.2 012,112,2 557； Chem.Rev.2011, 111,7157.)。 但是， 喹啉盐反应位点较多且反应性差异较小， 常常面临区域选择性和立体选 择性差的难题(Chem.Rev.2 012,112,2 642； Org.Chem.Front.2018,5,453； Catal ysts 2018, 8,632.)。 因此， 设计开 发新的串 联反应策略用于合 成结构新型的多取代四氢喹啉多环化合 物具有很 重要的意 义。 发明内容 [0004]针对上述技术问题， 本发明提出一种四氢喹啉并色满多环化合物及其制备方法与 应用。 本发明提供 的制备方法具有成键成环效率高、 选择性好的优点， 所用原料廉价易得、 操作简单、 反应条件温和， 且制备过程中中间产物不需分离纯化， 目标产物容易分离。 所制 备的四氢喹啉并色满多环化 合物具有开发成为 抗肿瘤药物的潜力。 [0005]为了达到上述目的， 本发明的技 术方案是这样实现的： [0006]一种四氢喹啉并色满多环化合物， 结构式为 其中R1为H、 卤原子或 烷基中的任意 一种； R2为H或甲基； R3为烷基。 [0007]所述的四氢喹啉并色满多环化合物的制备方法为： 将各种取代喹啉盐、 2,3 ‑丁二 烯酸乙酯和8 ‑羟基异喹啉， 在有机溶剂中， 碱的存在下， 进行反应， 薄层色谱跟踪反应至完 全后， 通过柱色谱分离纯化， 得到四氢喹啉并色满多环化 合物。 [0008]进一步， 所述各种取代喹啉盐的结构式为 其中R1为H、 卤原子或烷 基中的任意 一种； R2为H或甲基； R3为烷基。说　明　书 1/11 页 3 CN 115232140 A 3