(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210898520.3 (22)申请日 2022.07.28 (71)申请人 中国药科大学 地址 210009 江苏省南京市 鼓楼区童家巷 24号 (72)发明人 曲玮　张可欣　朱嘉新　王如意　 冯锋　王璨　 (74)专利代理 机构 南京天华专利代理有限责任 公司 32218 专利代理师 邢贤冬　徐冬涛 (51)Int.Cl. A61K 9/14(2006.01) A61K 9/19(2006.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 47/34(2017.01)A61K 31/352(2006.01) A61K 31/416(2006.01) A61K 31/4375(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种基于天然产物的自组装纳米粒及其制 备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种基于天然产物的自组装 纳米粒， 是以第一组分和第二组分为原料， 第一 组分为三萜 类、 除藤黄酸外的蒽醌类、 黄酮类、 生 物碱类、 多 酚类、 香豆素类或木脂素类化合物， 第 二组分为藤黄酸， 由藤黄酸诱导第一组分自组装 形成的纳米粒。 本发明还公开了一种基于天然产 物的具有线粒体靶向的联合代谢阻断作用的自 组装纳米粒， 它是由小檗碱、 氯尼达明、 藤黄酸通 过自组装制成的纳米粒， 或进 一步在纳米粒外包 裹维生素E聚乙二醇琥珀酸酯得到的纳米粒以提 高稳定性。 本发 明还公开了纳米粒在制备抗癌药 物中的应用。 权利要求书2页 说明书12页 附图8页 CN 115252560 A 2022.11.01 CN 115252560 A 1.一种基于天然产物的自组装纳米粒， 其特征在于： 所述的自助装纳米粒是以第一组 分和第二组分为原料， 所述的第一组分为三萜类、 除藤黄酸外的蒽醌类、 黄酮类、 生物碱类、 多酚类、 香豆素类或木脂素类化合物， 所述的第二组分为藤黄酸， 由藤黄酸诱导第一组分自 组装形成的纳米粒。 2.根据权利要求1所述的基于天然产物的自组装纳米粒， 其特征在于： 所述的第 一组分 和藤黄酸的质量比为2:1～1:2； 所述的三萜类化合物为青蒿素、 双氢青蒿素、 齐墩果酸、 甘草酸； 所述的蒽醌类化合物 为大黄酸、 金丝桃素； 所述的黄酮类化合物为槲皮素； 所述的生物碱类化合物为小檗碱； 所 述的多酚类化合物为姜黄素； 所述的香豆素类化合物为香豆素； 所述的木质素类化合物为 厚朴酚、 和厚朴酚。 3.根据权利要求1所述的自组装纳米粒的制备方法， 其特征在于： 它由以下方法制备得 到： 将第一组分和藤黄酸分别溶解于良性有机溶剂 中， 再按照第一组分和藤黄酸的质量比 为2:1～1:2将 两种溶液混合得到 混合溶液， 或将第一组分和藤黄酸按照质量比2:1～1:2溶 于良性有机溶剂中形成混合溶液； 将混合溶液滴加到50～60℃恒温的纯水中， 边滴加边搅 拌， 滴加完毕后， 静置， 再透析除去 有机溶剂， 制得自组装纳米粒； 其中， 所述的良性有机溶剂为二甲基亚砜、 无水乙醇、 甲醇或四氢呋喃中的一种或多种 混合； 良性有机溶剂与纯 水的体积比为1:9 ～1:50， 优选为1:9。 4.一种基于天然产物的具有线粒体靶向的联合代谢阻断作用的自组装纳米粒， 其特征 在于： 它是由小檗 碱、 氯尼达明、 藤黄酸通过自组装制成的纳米粒； 由以下方法制备得到： 将 小檗碱、 氯尼达明和藤黄酸溶于良性有机溶剂中形成混合溶液， 或将小檗碱、 氯尼达明、 藤 黄酸分别溶于良性有机溶剂 中配成溶液， 再将溶液混合形成混合溶液； 将混合溶液滴加到 50～60℃恒温的纯水中， 滴加时进 行搅拌， 滴加完 毕后， 静置， 透析除去有机溶剂， 制成纳米 粒。 5.根据权利要求4所述的基于天然产物的具有线粒体靶向的联合代谢阻断作用的自组 装纳米粒， 其特征在于： 所述的小檗 碱、 氯尼达明和藤黄酸的质量比为(1～10):(1～10):(1 ～10)， 优选为(1～7):1:4， 进一步优选为(1～5):1:4； 所述的小檗碱与良性有机溶剂的质 量体积比为1:0.1～1:0.6 5mg/mL， 优选为1:0.1～1:0.25mg/mL。 6.一种基于天然产物的具有线粒体靶向的联合代谢阻断作用的自组装纳米粒， 其特征 在于： 它是以小檗碱、 氯尼达明、 藤黄酸、 维生素E聚乙二醇琥珀酸酯为原料， 由小檗碱、 氯尼 达明、 藤黄酸通过自组装制成的纳米粒， 并在纳米粒外包裹 维生素E聚乙二醇琥珀酸酯得到 的纳米粒； 其中， 所述的小檗碱、 氯尼达 明和藤黄酸总量和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的质量比为 5:1～15:1， 优选为5:1。 7.根据权利要求6所述的所述的基于天然产物的具有线粒体靶向的联合代谢阻断作用 的自组装纳米粒， 其特征在于： 它由以下方法制备得到： 将小檗 碱、 氯尼达明、 藤黄酸和维生 素E聚乙二醇琥珀酸酯溶于良性有机溶剂中形成混合溶液， 或将小檗碱、 氯尼达明、 藤黄酸 和维生素E聚乙二醇琥珀 酸酯分别溶于良性有机溶剂 中配成溶液， 再将溶液混合形成混合 溶液； 将混合溶液滴加到50～60℃恒温的纯水中， 滴加时进 行搅拌， 滴加完 毕后， 静置， 透析 除去有机溶剂， 制成纳米粒；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115252560 A 2其中， 维生素E聚乙二醇琥珀酸酯与良性有机溶剂的质量体积比为1:1～3:1mg/mL， 优 选为2:1～3:1mg/mL。 8.根据权利要求4或7所述的基于天然产物的具有线粒体靶向的联合代谢阻断作用的 自组装纳米粒， 其特征在于： 所述的良性有机溶剂为二甲基亚砜、 无水乙醇、 甲醇或四氢呋 喃中的一种或多种混合， 优选为 二甲基亚砜和甲醇体积比为1:4～1:12的混合溶剂； 良性有机混合溶剂与纯 水的体积比为1:10～1:5 0， 优选为1:10～1:25； 透析采用的透析袋的截留分子量 为1000～10000Da， 优选为3 000Da。 9.权利要求1或4或6所述的纳米粒在抗肿瘤药物中的应用， 优选在制备阻断肿瘤细胞 能量供应和/或抑制肿瘤 细胞生长的线粒体靶向抗肿瘤药物的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特 征在于： 所述的肿瘤为肺癌、 肝癌和乳腺癌。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115252560 A 3