(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211077206.5 (22)申请日 2022.09.05 (66)本国优先权数据 202210513804.6 202 2.05.11 CN (71)申请人 暨南大学附属第一医院 （广州华侨 医院） 地址 510000 广东省广州市黄埔大道西613 号 (72)发明人 陈文生　徐萌　曾观娣　周倩　 (74)专利代理 机构 广州高炬知识产权代理有限 公司 44376 专利代理师 高雁 (51)Int.Cl. A61K 31/44(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种基于激活免疫应答治疗肺癌 的药物及 制药应用 (57)摘要 本发明公开了一种基于激活免疫应答治疗 肺癌的药物及制药应用， 该药物以40mg/kg腹腔 注射量能引起小鼠机体免疫治疗肺癌。 体外实验 发现， 与对照组相比， BCP16671处理可显著增强 OT‑1小鼠脾脏来源细胞毒 性T细胞对A 549‑OVA肺 癌细胞的杀伤能力， 其原因在于激活T细胞共刺 激分子， 促进T细胞INF ‑γ、 IL2、 perforin等分 泌， 增强T细胞效应能力。 同样， 在动物模型中， BCP16671可抑制回输细胞毒性T细胞后A549 ‑OVA 肺癌细胞移植瘤生长和抑制CC10RTTA ‑EGFRDel 癌症驱动基因突变原位肺癌的进展， 达到治疗该 类型肺癌的目的。 权利要求书1页 说明书6页 附图3页 CN 115381822 A 2022.11.25 CN 115381822 A 1.BCP16671在制备治疗肺癌的药物中的用途。 2.如权利要求1所述的用途， 其特征在于： 所述治疗肺癌的药物为激活免疫应答治疗肺 癌的药物。 3.一种基于 激活免疫应答治疗肺癌的药物， 其特 征在于： 所述的药物包 含有BCP16 671。 4.如权利要求3所述的基于激活免疫应答治疗肺癌的药物， 其特征在于： 所述的肺癌包 括原位癌和移植癌。 5.如权利要求3所述的基于激活免疫应答治疗肺癌的药物， 其特征在于： 所述的肺癌是 A549‑OVA肺癌细胞移植瘤或C C10RTTA‑EGFR Del癌症驱动基因突变的肺癌。 6.如权利要求3所述的基于激活免疫应答治疗肺癌的药物， 其特征在于： 所述的肺癌是 基于体外培养肺癌细胞移 植的肿瘤或由Dox诱导的第19 位外显子缺 失的癌基因EGFR过表达 而驱动的原位肺癌。 7.如权利要求3所述的基于激活免疫应答治疗肺癌的药物， 其特征在于： 所述的药物至 少包含有一种载体； 所述的载体为 缓释剂、 赋形剂、 填充剂、 粘合剂、 湿润剂、 崩解剂、 吸收促 进剂、 吸附载体、 表面活性剂或润滑剂中的至少一种。 8.如权利要求3所述的基于激活免疫应答治疗肺癌的药物， 其特征在于： 所述的药物是 注射剂、 片 剂、 粒剂或胶囊剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115381822 A 2一种基于激活免疫应答治疗肺癌的药物及制药应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医学领域， 具体涉及一种基于激 活免疫应答治疗肺癌的药物及制 药应用。 背景技术 [0002]肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的癌症 之一。 目前临床上应用于肺癌治疗 的免疫疗法是区别于手术、 放化疗和靶向治疗等主流治疗方式的一种新兴疗法， 其有效治 疗的依据是通过诱导刺激和增强人体 自身免疫系统， 恢复机体正常的抗肿瘤 免疫反应， 从 而控制与清除肺癌。 [0003]已知免疫细胞是肿瘤微环境中一个重要的细胞类群， 其参与免疫防御肿瘤。 免疫 系统中完全激活的T细胞直接 分泌细胞 因子或间接通过其他效应细胞攻击和破坏 被识别的 肿瘤细胞， 抑制肿瘤发展。 而T细胞的激活需要T细胞受体(Tcell  erceptor,TCR)识别抗原 呈递细胞(antigen  presenting  cell,APCs)上的抗原肽 ‑MHC I/II复合物， 同时也需要刺 激细胞表面共刺激(costimulatory)信号， 两者缺一不可。 因此， 在肿瘤患者中运用有效作 用在共刺激分子， 如CD27、 CD137、 OX40等， 并激活其信号的药物， 能引起机体的免疫反应， 可 以有效抑制肿瘤。 然而， 迄今为止可实现激活共刺激 分子信号的药物发现非常有限， 大多研 究聚焦在寻找共刺激 分子的激动 剂抗体上， 如CD27激动剂抗体、 CD137激动 剂抗体等已被证 实能有效促进T细胞激活从而达到抗肿瘤的疗效， 然而激动 剂抗体的制备成本高， 运输条件 苛刻， 保存期限有效， 临床上亟需能够激活共刺激分子信号的小分子药物。 发明内容 [0004]基于目前缺乏有效激活共刺激分子信号的小分子药物， 本发明的目的在于提供一 种通过激活共刺激信号分子从而引起免疫反应治疗肺癌的化合物。 本发明通过体外构建T 细胞杀伤系统筛选小分子化合物库， 通过流式细胞仪检测T细胞分泌因子， 以及利用小鼠皮 下肺癌细胞移植瘤动物模 型和CC10RTTA ‑EGFR Del癌症驱动基因突变的转基因小鼠肺癌原 位瘤模型来评价 化合物的对肺癌的治疗效果。 [0005]本发明的目的通过 下述技术方案实现： [0006]如式一所示的BCP16 671在制备治疗肺癌的药物中的用途。 [0007]优选地， 所述治疗肺癌的药物为激活免疫应答治疗肺癌的药物。 [0008]优选地， 所述的药物包 含有BCP16 671。 [0009]优选地， 所述的肺癌包括原位癌和移植癌。 [0010]优选地， 所述的肺癌是A549 ‑OVA肺癌细胞移植瘤或CC10RTTA ‑EGFR Del癌症驱动 基因突变的肺癌。 [0011]优选地， 所述的肺癌是基于体外培养肺癌细胞移植的肿瘤或由Dox诱导的第19位 外显子缺失的癌基因EGFR过表达而驱动的原位肺癌。 [0012]优选地， 所述的药物至少包含有一种载体； 所述的载体为缓释剂、 赋形剂、 填充剂、说　明　书 1/6 页 3 CN 115381822 A 3