(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211029877.4 (22)申请日 2022.08.25 (71)申请人 兰州大学 地址 730030 甘肃省兰州市城关区天水南 路222号 (72)发明人 张保新　张海娟　伍成成　 (74)专利代理 机构 北京智行 阳光知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11738 专利代理师 王丹薇 (51)Int.Cl. C07F 5/02(2006.01) A61K 31/365(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 49/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种基于级联反应的抗癌前药的制备方法 及其应用 (57)摘要 一种基于级联反应的抗癌前药的制备方法 及其应用。 本发明属于医药技术领域， 公开了一 种过氧化氢可激活的前药分子的制备方法和应 用。 本发明通过酯键将鬼臼毒素与荧光团前体连 接， 得到经过氧化氢激活后释放出鬼臼毒素和荧 光团的可视化前药。 本发明通过紫外可见光谱仪 和荧光光谱仪对其荧光释放进行监测， 同时以该 前药分子为研究对象， 以人肝癌细胞HepG2为受 试细胞株， 展开了其体外抗癌活性研究， 为前药 分子应用于诊 疗奠定了基础。 权利要求书1页 说明书7页 附图4页 CN 115477664 A 2022.12.16 CN 115477664 A 1.一种抗癌前 药分子， 其结构式为： 2.根据权利要求1所述的抗癌前药分子， 其特征在于， 以香豆素前体作为荧光团， 鬼臼 毒素作为活性药物。 3.如权利要求1或2所述的抗癌前 药分子在制备抗癌前 药分子中应用。 4.一种抗癌前 药分子的制备 方法， 其特 征在于， 包括： 将如权利要求1或2所述的活性药物连接到香豆素前体的骨架上， 得到所述抗癌前药分 子。 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 所述香豆素前体的连接部位为羧基， 所述制备 方法包括： 将所述香豆素前体的 ‑COOH基团通过酯缩合反应与所述活性药物分子中的 ‑OH基团反 应。 6.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 所述抗癌活性分子的结构式为： 7.一种抗癌前药分子， 其特征在于， 所述抗癌前药分子由权利要求4 ‑6任一项所述的制 备方法制得。 8.根据权利要求7 所述的抗癌前 药分子， 其特 征在于， 其结构式为： 权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115477664 A 2一种基于级 联反应的抗癌前 药的制备方 法及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及有机合成及分子医药领域， 具体而言， 涉及一种基于级联反应的抗癌 前药的制备 方法及其应用。 背景技术 [0002]诊断和治疗策略的发展， 可以同时用于诊断早期癌症， 提供治疗药物的肿瘤和可 视化的癌症阶段， 为癌症患者提供更有效和个性化的治疗。 肿瘤微环 境(TME)是肿瘤发生 发 展的细胞环境。 [0003]与正常细胞不同的是， 在各种肿瘤和癌细胞中， 由于过度产生活性氧(ROS)， 如过 氧化氢(H2O2)、 羟基自由基( ·OH)和超氧阴离子(O2·‑)， 已观察到较高水平的氧化应激。 基 于此我们设计合成了一个H2O2激活后释放荧光团和活性药物分子的前药， 以达到靶向癌细 胞送药并能同时诊断的目的。 发明内容 [0004]本发明的第一目的在于基于一种新的策略提供一种抗癌前药分子， 该前药分子结 构简单， 简单易得， 合成方便， 具有较好的肿瘤治疗效果， 具 备较高的应用价 值。 [0005]本发明的第二目的在于提供一种抗癌前药分子的制备方法， 本方法通过简单的反 应将抗癌活性分子与香豆素 前体连接， 反应产率高， 纯度好。 [0006]本发明的第三目的在于提供一种抗癌前 药分子。 [0007]本发明的实施例是这样实现的： [0008]一种抗癌前 药分子， 其结构式为： [0009] [0010]一种抗癌前 药分子的制备 方法， 包括： [0011]将带有羧基的香豆素前体和带有羟基的抗癌活性分子通过简单的缩合反应， 得到 抗癌前药分子。 [0012]一种抗癌前 药分子， 抗癌前 药分子由上述的制备 方法制得。 [0013]本发明实施例的有益效果是： [0014]本发明实施提供了一种抗癌前药分子， 通过紫外可见光谱仪和荧光光谱仪对该前 药分子的荧光释放进 行监测， 同时以该前药分子为研究对象， 以人肝癌细胞HepG2 为受试细 胞株， 展开了其体外抗癌活性研究， 为前 药分子应用于诊疗奠定 了基础。说　明　书 1/7 页 3 CN 115477664 A 3