(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210840556.6 (22)申请日 2022.07.18 (71)申请人 东北林业大 学 地址 150040 黑龙江省哈尔滨市香坊区和 兴路26号 (72)发明人 孙铁东　王文鑫　陈春霞　唐明璐　 倪佳彤　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市阳光惠远知识产权 代理有限公司 2321 1 专利代理师 张金珠 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 33/24(2019.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) (54)发明名称 一种基于纳米碳化钨的多酸纳米粒子及其 制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种基于纳米碳化钨的多酸 纳米粒子及其制备方法和应用， 属于生物医学纳 米材料技术领域。 本发明针对临床上存在的肿瘤 治疗存在清除不彻底等技术问题。 本发明包括以 下步骤： 采用氧化剂对纳米碳化钨进行氧化处 理， 得到多酸前体后配成多酸前体(pre ‑POM)的 水分散溶液， 然后滴加没食子酸水溶液； 再滴加 Na2CO3水溶液； 最后透析、 冻干处理得到多酸纳 米粒子。 本发明具有粒子粒径小、 尺寸均匀、 生物 毒性低、 出色的光热转换性能、 生物相容性好等 优点。 本发明产物具有光热、 化学动力以及兼具 选择杀伤肿瘤细胞而对正常细胞低毒的功能， 具 体的， 本发 明提供的多酸纳米粒子对肿瘤细胞有 较强的细胞毒性， 对正常细胞低毒， 具有细胞选 择性。 权利要求书1页 说明书5页 附图3页 CN 115282272 A 2022.11.04 CN 115282272 A 1.基于纳米碳化钨的多酸纳米粒子的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法是通过下 述步骤实现的： 步骤一、 将纳米碳化钨加到去离子水中， 在室温下搅拌至分散均匀， 然后滴加H2O2溶液， 滴加完毕搅拌直到溶液澄清， 然后离心， 收集上清液后冻干， 得到多酸前体， 然后溶于去离 子水中， 超声至充分溶解， 得到多酸前体溶 液； 步骤二、 将没食子酸(GA)加到去离子水中， 在室温下缓慢搅拌至充分溶解， 然后逐滴滴 加步骤一获得的多酸前体溶 液， 滴加完毕后室温下搅拌至少10mi n； 步骤三、 向步骤二获得 的溶液中滴加Na2CO3溶液， 滴加完毕后室温下搅拌至少 5h， 然后 透析三天后收集溶 液， 冻干后得到所述多酸纳米粒子 。 2.根据权利 要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤一中将0.8g～ 1.2g纳米碳化钨加 到15mL去离子水中， H2O2用量为4mL～6mL， H2O2的质量分数为30％； 将65mg～75mg多酸前体 溶于1.0mL去离子水中； 步骤二中将75mg～85mg没食子酸(GA)加到1.0mL去离子水中； 步骤 三中Na2CO3溶液用量为2.5mL～3.5mL， Na2CO3溶液质量分数为7％～8％。 3.根据权利要求1所述的制 备方法， 其特征在于， 步骤一在8000rpm～12000rpm下离心 8min～12min。 4.根据权利 要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤三中透析袋截留分子量3000Da～ 4000Da， 透析 过程总每4h～6 h换一次水。 5.一种如权利要求1 ‑4任意一项方法制备的多酸纳米粒子 。 6.如权利要求1 ‑4任意一项方法制备的多酸纳米粒子在制备治疗肿瘤药物中的应用。 7.如权利要求1 ‑4任意一项方法制备的多酸纳米粒子在制备肿瘤光热治疗的药物中的 应用。 8.如权利要求1 ‑4任意一项方法制备的多酸纳米粒子在制备治疗肿瘤的化学动力中的 应用。 9.如权利要求1 ‑4任意一项方法制备的多酸纳米粒子在制备治疗肿瘤的光热治疗法和 化学动力治疗法的联合中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤细胞为肝癌细胞、 肺癌细胞、 乳 腺癌细胞、 胃癌细胞、 卵巢癌细胞或宫颈癌肿瘤 细胞。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115282272 A 2一种基于纳米碳 化钨的多酸纳米粒子及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医学纳米材料领域， 具体地说， 涉及一种基于纳米碳化钨的多酸 纳米粒子， 及基于纳米碳 化钨的多酸纳米粒子及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]癌症是一种由异常细胞生长和扩散定义的世界性疾病。 由于复杂的性质、 异质性 和侵袭性， 癌症的治疗具有挑战性。 这导致频繁发生并报告了大多 数导致癌症的死亡。 如果 疾病在其初始阶段被发现， 则赢得了一半的抗癌斗争， 这为未来的关注和疾病分析提供了 空间。 因此， 进步与治疗相结合的新诊断技术对于改善癌症治疗至 关重要。 根据世界卫组织 的一份报告， 癌症是导致死亡的主要原因， 也是延长预期寿命的重大障碍， 2020年将有1000 万人死亡。 预计到2040年， 新诊断的癌症病例数将增加到每年2950万， 预计与癌症相关的死 亡人数将增加到每年1640万。 尽管有新的医学技术和技术进步， 但癌症仍然是最致命的疾 病之一。 它是一种以细胞不受控制的生长为特 征的疾病。 癌症不是由单一因素引起的。 [0003]事实上， 许多内部和外部因素都与癌症的发生有 关。 内部因素包括基因突变、 遗传 疾病和激素失衡， 外部因素包括辐射暴露、 营养不良、 传染性病原体、 烟草使用等。 大约90％ 的癌症相关死亡是 由肿瘤扩散引起的， 这被称为转移。 遗传性基因缺陷仅仅导致所有癌症 的5‑10％。 尽管所有肿瘤都是由突变的组合引起的， 但这些突变是由于与环境和致癌物相 互作用的结果而发生的。 因此， 需要为肿瘤的临床治疗提供了一种便捷高效的新的解决途 径。 [0004]传统的肿瘤治疗方法主要分为手术， 放疗与化疗三种。 通过手术的方法虽然可以 对肿瘤进 行切除， 但无法有效阻止癌细胞的扩散引起的癌症复发并且伴随着术后出血和感 染等问题； 化疗通过各种抗癌药物的注射完成抑制癌细胞分裂或杀死癌细胞 的目的， 但全 身范围内的药物治疗同样会对体内正常细胞产生伤害， 治疗不精确， 同时大量抗癌药物的 摄入会令体内肿瘤细胞产生抗体， 降低后续的治疗效果； 放疗利用强射线对肿瘤进行消融 同样会导致肿瘤细胞耐受性增强， 并极易引起体内正常细胞以及皮肤表面的病变。 传统肿 瘤治疗方法的种种弊端使开 发更高效安全的新型治疗手段显得尤为重要。 近年来纳米技术 在材料学及生物医学领域的快速发展为肿瘤治疗领域带来了巨大的突破。 光热治疗等方法 以其风险低、 副作用小、 精准度高等优点逐渐得到了研究者们的青睐。 但是， 过于单一化的 治疗模限制了光热治疗方法在临床医学上的应用， 因此是光热治疗和化学动力疗法发挥协 同作用进行抗肿瘤， 有望实现增强肿瘤治疗效果。 发明内容 [0005]本发明针对临床 上存在的肿瘤治疗存在清除不彻底等技术问题， 而提供一种以纳 米碳化钨为原材料制备多酸纳米粒子的方法和应用， 本发明所制备的多酸纳米粒子具有 出 色的光热转换性能， 同时具有化学动力疗法的肿瘤治疗效果， 且具有选择性杀伤肿瘤细胞 而对正常细胞低毒性的功能， 在肿瘤治疗过程中， 可降低对正常细胞和组织的损伤， 生物 安说　明　书 1/5 页 3 CN 115282272 A 3