(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210911853.5 (22)申请日 2022.07.29 (71)申请人 河南大学 地址 475000 河南省开封市顺河回族区明 伦街85号 (72)发明人 师冰洋　郑蒙　刘洋　刘润涵　 (74)专利代理 机构 北京超凡宏宇专利代理事务 所(特殊普通 合伙) 11463 专利代理师 姚大雷 (51)Int.Cl. C07K 16/00(2006.01) C07K 14/00(2006.01) C12N 15/115(2010.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 47/68(2017.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 7/00(2006.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 31/00(2006.01) (54)发明名称 一种基于脂质的蛋白降解工具、 应用及其制 备方法 (57)摘要 本发明提供一种基于脂质的蛋白降解工具、 应用及其制备方法。 其中， 所述基于脂质的蛋白 降解工具包括： POI识别基团， 以及与所述POI识 别基团连接的脂质杂化物质。 通过POI识别基团 修饰于脂质杂化物质的表面， 并且， POI识别基团 组装后暴露于脂质杂化物质的外部， 实现了基于 脂质杂化物质的靶蛋白降解， 使得构建蛋白降解 工具的合成难度极大降低， 通过 “即插即用 ”模 式， 使得海量与靶蛋白具有结合力的化合物、 多 肽、 抗体和核酸适配体等能够升级成为蛋白降解 类药物， 进而在传统脂质体、 LNP相关领域中发挥 新的功能， 从而在科研和工业应用中实现联合疗 法开发。 权利要求书2页 说明书17页 附图16页 CN 115260304 A 2022.11.01 CN 115260304 A 1.一种基于 脂质的蛋白降解工具， 其特 征在于， 包括： POI识别基团， 以及与所述POI识别基团连接的脂质杂化物质； 其中， 所述POI识别基团包括能与POI特异性结合的抗体、 蛋白、 多肽、 核酸适配体或小 分子； 所述脂质杂化物质包括脂质体、 外泌体、 细胞膜以及L NP。 2.如权利要求1所述基于 脂质的蛋白降解工具， 其特 征在于， 在所述POI识别基团与所述脂质杂化物质偶联时， 所述基于脂质的蛋白降解工具是由 所述脂质 杂化物质处于核心， 以所述POI识别基团设于外围组成的用于蛋白降解的纳米颗 粒。 3.如权利要求1所述基于 脂质的蛋白降解工具， 其特 征在于， 所述基于脂质的蛋白降解工具还包括， 在所述POI识别基团与所述脂质杂化物质之间 设有连接构件的所述基于 脂质的蛋白降解工具； 优选地， 所述连接构件的分子量 为0‑1000kDa； 所述连接构件为聚合物连接臂和脂质连接臂中的一种； 优选地， 所述聚合物连接臂包括亲 水聚合物、 疏 水聚合物和两亲性聚合物； 优选地， 所述脂质连接臂为两亲性的脂质连接臂。 4.如权利要求3所述基于脂质的蛋白降解工具， 其特征在于， 在所述POI识别基团通过 所述连接构件与所述脂质杂化物质偶联时， 所述POI识别基团与所述连接构件构成一组连 接单元； 所述基于脂质的蛋白降解工具是 由所述脂质 杂化物质设于核心处， 以与所述脂质 杂化物质连接的多组所述连接构件设于中间层， 并且由与所述连接构件连接的所述POI识 别基团设于 外围的多组连接单 元组成的具有 多层结构的所述基于 脂质的蛋白降解工具。 5.如权利要求3所述基于脂质的蛋白降解工具， 其特征在于， 所述脂质连接臂中至少包 括两端， 一端为能与所述脂质杂化物质相连接的亲脂末端， 另一端为亲 水末端； 优选地， 亲脂末端为脂质分子 。 6.如权利要求3所述基于 脂质的蛋白降解工具， 其特 征在于， 所述两亲性聚合物为链状/支化分子结构的聚合物， 其至少存在一个具有亲水性的分 子端， 以及一个具有疏 水性的分子端； 优选地， 所述两亲性 聚合物为直链分子结构， 其一端为亲水性的分子端， 另一端为具有 疏水性的分子端。 7.如权利要求1所述基于脂质的蛋白降解工具， 其特征在于， 还包括纳米颗粒， 其中， 所 述纳米颗粒被所述脂质杂化物质包覆于所述基于 脂质的蛋白降解工具的核心处； 所述纳米颗粒包括亲 水性颗粒、 疏 水性颗粒和无机纳米颗粒； 优选地， 所述纳米颗粒的粒径为5 ‑1000nm。 8.一种如权利要求1 ‑7任一项所述基于脂质的蛋白降解工具， 在制备治疗和预防蛋白 异常积累相关疾病的药物、 疫苗及递送系统中的应用； 其中， 所述蛋白异常积累疾病包括肿 瘤、 免疫系统疾病 、 炎症和病原体感染、 神经 退行性疾病 、 血液系统疾病和代谢类疾病。 9.一种如权利要求1 ‑7任一项所述基于脂质的蛋白降解工具， 在制备针对蛋白异常积 累相关疾病及蛋白互作研究 的检测产品/试剂盒中的应用； 其中， 所述蛋白异常积累疾病包 括肿瘤、 免疫系统疾病 、 炎症和病原体感染、 神经 退行性疾病 、 血液系统疾病和代谢类疾病。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115260304 A 210.一种如权利要求1 ‑7任一项所述基于脂质的蛋白降解工具的制备方法， 其特征在 于， 在所述基于脂质的蛋白降解工具为所述POI识别基团与所述脂质杂化物质偶联的蛋白 降解工具时， 其制备方法为： 将所述POI识别基团通过非共价键合到所述脂质杂化物质上； 或者， 将所述POI识别基团基于偶联基团通过共价键合到所述脂质杂化物质上， 从而构成所 述基于脂质的蛋白降解工具。 11.如权利要求10所述基于脂质的蛋白降解工具的制备方法， 其特征在于， 所述基于脂 质的蛋白降解工具还包括所述POI识别基团通过连接构件与所述脂质杂化物质连接的蛋白 降解工具； 其中， 在所述基于脂质的蛋白降解工具为所述POI识别基团通过所述连接构件与所述 脂质杂化物质连接的蛋白降解工具时， 其制备 方法为： 先将所述POI识别基团与所述连接构件偶联， 构成偶联中间体； 然后将所述偶联中间体 连接到所述脂质杂化物质上， 构成所述基于 脂质的蛋白降解工具； 或者， 先构建由所述连接构件作为外层且由所述脂质杂化物质作为核心的纳米复合结 构； 再将所述POI识别基团与所述纳米复合结构偶联， 构成所述基于 脂质的蛋白降解工具。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115260304 A 3