(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211142307.6 (22)申请日 2022.09.20 (71)申请人 青岛科技大 学 地址 266000 山东省青岛市崂山区松岭路 99号 (72)发明人 郭传龙　王雅琪　毕以爽　 (51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) A61K 31/56(2006.01) A61K 31/502(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种治疗卵巢癌的药物组合 (57)摘要 本发明涉及一种药物组合在制备治疗抗肿 瘤药物中的用途。 所述药物组合包括齐 墩果酸与 PARP抑制剂联合治疗卵巢癌的应用。 与单药相 比， 齐墩果酸与 PARP抑制剂联合进 一步增强了抗 肿瘤效果， 两者产生显著的协 同作用， 可用于有 效杀伤卵巢癌等肿瘤细胞。 本发 明为齐墩果酸与 PARP抑制剂在临床上的联合应用提供了基础， 为 有效治疗卵巢癌提供新的途径和手段， 具有重要 的临床应用价 值。 权利要求书1页 说明书5页 CN 115364228 A 2022.11.22 CN 115364228 A 1.一种治疗肿瘤的药物组合， 所述组合由齐墩果 酸和PARP抑制剂组成。 2.根据权利要求1所述药物组合， 其特征在于所述PA RP抑制剂有奥拉帕利(Ol aparib)、 尼拉帕利(Niraparib)、 他拉唑帕尼(Talzenna/Tal azoparib)、 氟唑帕利(Fluzoparib)、 帕 米帕利(Pamiparib)和PJ34 等。 3.根据权利要求1所述的药物组合物， 其特征在于， 药物组合物还包括药用辅料， 所述 药用辅料选自稀释剂、 矫味剂、 润滑剂、 助流剂、 以及任选的崩解剂和粘合剂 中的一种或多 种。 4.根据权利要求2所述的抗肿瘤药物组合物， 其特征在于， 所述PARP抑制 剂选自奥拉帕 利。 5.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物组合物， 其特征在于， 所述肿瘤选自乳腺癌、 卵巢 癌、 宫颈癌、 肺癌、 肠癌、 胃癌、 食管癌、 肝癌白血病、 恶性淋巴瘤、 鼻咽癌、 胰腺癌中的一种或 多种。 6.根据权利要求5所述的抗肿瘤药物 组合物物的应用， 其特征在于， 所述肿瘤选自卵 巢 癌。 7.根据权利 要求1所述的药物组合物， 其特征在于， 齐墩果酸与PA RP抑制剂重量比为8: 1～1:1， 优选的， 齐墩果酸与PARP抑制剂重量比为4:1～1:1； 更优选的， 齐墩果酸与PARP抑 制剂重量比为2:1。 8.根据权利要求2所述的药物组合物， 其特征在于， 齐墩果酸与奥拉帕利重量比为8:1 ～1:1， 优选的， 齐墩果酸与奥拉 帕利重量比为4:1～1:1； 更优选的， 齐墩果酸与奥拉帕利重 量比为2:1。 9.权利要求1 ‑8任意一项所述的药物组合物在制备治疗肿瘤药物中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 药物组合物在制备抗肿瘤细胞增殖药物 中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115364228 A 2一种治疗卵巢癌的药物组合 技术领域 [0001]本公开属于医药领域， 涉及 齐墩果酸与PARP抑制剂联合在制备治疗卵巢癌药物中 的用途。 背景技术 [0002]恶性肿瘤严重威胁着人类健康， 卵巢癌发病初期难易察觉， 以至于发病时往往处 于中晚期 。 卵巢癌患者的治疗方法包括手术治疗， 放疗以及化疗等。 但多 数确诊时处于中晚 期的卵巢癌患者手术治疗效果不佳， 化疗成为改善患者生存质量的重要手段。 但目前常规 化疗药物易产生耐药和副作用， 因此增强传统化疗药物的抗癌活性并降低其不良反应具有 重要的临床意 义。 [0003]近几年， 随着基因诊断技术的发展， 以基因检测为基础的 “精准治疗 ”成为治疗疾 病的重要手段。 卵巢癌有着 显著的家族遗传倾向， 研究发现， 这种遗传倾向主要 是由基因突 变引起的， 主要是乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2基因突变。 正常人罹患卵巢癌的几率较低   (<1.5％)， 但BRCA1/2 基因突变的人群发病风险显著增加。 聚ADP核糖聚合酶(PARP)  抑制剂 可靶向杀灭BRCA缺陷型的肿瘤细胞， 使得PARP抑制剂的研发成为热点。 聚ADP  核糖聚合酶 (PARP)是一种DNA修复酶， PARP有多个亚基， 研究最多的是PARP ‑1和PARP‑2， 在DNA损伤修复 过程中起重要的作用。 PARP抑制剂通过阻断PARP参与DNA损伤 修复， 加重细胞DNA损伤， 最终 导致细胞的死亡。 随着PARP抑制剂的相继上市， 为乳腺癌和卵巢癌患者带来了希望， 但目前 上市的PARP抑制剂还存在一定的缺陷型。 奥拉帕利(Olaparib)  是第一个获批上市的PARP 抑制剂， 用于治疗晚期卵巢癌。 尽管奥拉 帕尼治疗卵巢癌取得一定进展， 但其有着严格的适 应症， 即对BRCA缺陷型的患者疗效好， 而对于无BRCA突变的人群则难易受益。 另一方面， PARP抑制剂的耐药性同样限制了其应用。 近年来越来越多的研究将PARP抑制剂与其他化疗 药物联合应用， 以增加其应用范围， 但至今未取得更好的疗效。 因此寻找更有效的卵巢癌治 疗药物具有重要性和迫切性。 [0004]中西药联合治疗肿瘤是目前的研究热点之一， 药理作用相同或相似的中成药与西 药联合使用可能发挥 协同增效的作用， 减少西药用量， 缩短治疗周期。 [0005]齐墩果酸(Oleanolic  acid， OA)是一种自然界中存在的五环三萜化合物， 其广泛 存在于植物源食品和草药中。 OA具有一定的生物活性， 如抗炎、 抗高血糖、 抗高脂血症、 抗氧 化和保肝 等。 [0006]目前尚未有齐墩果酸与奥拉帕利联合用药治疗卵巢癌的研究， 本发明的目的是将 齐墩果酸与PARP抑制剂联合应用， 以达 到协同治疗效果， 具有重要的临床意 义和应用价 值。 发明内容 [0007]为解决上述问题， 本发明提供了一种具有抗肿瘤作用的药物组合物， 它包括齐墩 果酸和PARP抑制剂。 [0008]在某些实施方案中， 本公开中所述的PARP抑制剂为奥拉帕利(Olaparib)、 尼拉帕说　明　书 1/5 页 3 CN 115364228 A 3