(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211124056.9 (22)申请日 2022.09.15 (71)申请人 广东天普生 化医药股份有限公司 地址 510520 广东省广州市天河高唐科技 产业园高普路89号 申请人 上海市第六 人民医院 　 上海三维生物技 术有限公司 (72)发明人 杨全军　李珂　宋建东　琚姝　 王玮　赵亚龙　 (74)专利代理 机构 广州科沃园专利代理有限公 司 44416 专利代理师 张帅 (51)Int.Cl. A61K 35/761(2015.01) A61K 39/395(2006.01)A61P 19/08(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种溶瘤病毒在制备治疗骨肉瘤的药物组 合物中的应用 (57)摘要 本发明属于生物 技术领域， 具体涉及一种溶 瘤病毒在制备治疗骨肉瘤的药物组合物中的应 用， 本发明提供的药物组合物中， 包括溶瘤病毒 安柯瑞与抗PD ‑1抗体， 该药物在使用过程中， 具 有特定的添加时机及用量， 通过提高骨肉瘤中免 疫细胞的数量达到治疗效果， 并通过骨肉瘤细胞 K7M2.wt细胞试验以及裸鼠移植肿瘤模型证明本 发明提供的药物组合物可以起到增效减毒、 抑制 肿瘤生长的作用， 从而达到改善肿瘤导致的体重 下降的效果。 本发明实现了溶瘤病毒安柯瑞与抗 PD‑1抗体联合以用于制备治疗骨肉瘤药物， 扩大 了安柯瑞的使用范围， 为新型骨肉瘤相关药物的 研究提供了一种策略。 权利要求书1页 说明书5页 附图7页 CN 115463161 A 2022.12.13 CN 115463161 A 1.溶瘤病毒在制备治疗骨肉瘤的药物组合物中的应用， 其特征在于， 所述药物组合物 包括溶瘤病毒和免疫抑制分子抗体。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述溶瘤病毒为 安柯瑞。 3.根据权利要求1所述应用， 其特 征在于， 所述免疫抑制分子抗体为 抗PD‑1抗体。 4.溶瘤病毒在制备治疗骨肉瘤的药物组合物中的应用， 其特征在于， 所述药物组合物 包括安柯瑞和抗PD‑1抗体。 5.根据权利要求3 ‑4任一所述的应用， 其特征在于， 所述抗PD ‑1抗体来自BioXcell， 批 号为800121A1ZB。 6.根据权利要求1或4所述的应用， 其特征在于， 所述药物组合物还包括药学上可接受 的辅料。 7.根据权利要求1或4所述的应用， 其特征在于， 所述药物组合物的剂型为注射剂、 冻干 粉剂、 纳米脂质体中的一种。 8.溶瘤病毒在制备提升骨肉瘤中免疫细胞的数量的组合物中的应用， 其特征在于， 所 述组合物包括 安柯瑞和抗PD‑1抗体。 9.根据权利要求8所述的应用， 所述免疫细胞为T淋巴细胞和/或DC细胞。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115463161 A 2一种溶瘤病毒在制备治疗骨肉瘤的药物组合物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物技术领域， 具体涉及一种溶瘤病毒在制备治疗骨肉瘤的药物组合 物中的应用。 背景技术 [0002]安柯瑞 （重组人5型腺病毒注射液） ， 主要成份名称为删除E1B ‑55kD和E3区基因片 段(78.3‑85.8mu)的重组人5型腺病毒颗粒； 对常规放疗或放疗加化疗治疗无效， 并以5 ‑FU、 顺铂化疗方案进 行姑息治疗的晚期鼻咽癌患者可试用与前述化疗方案联合使用。 注射量一 般为1.5×1012vp/日(3支)， 各病灶分配量应根据肿瘤病灶的大小， 按比例注射。 使用前将 本品从‑20℃保存环境取出， 室温下完全融化后， 轻轻混匀。 一般用生理盐水将本品稀释至 肿瘤总体积的30%， 也可根据具体肿瘤情况适度调整。 从肿瘤边缘皮下进针， 将药液均匀地 注入肿瘤边缘及瘤内。 如肿瘤体积≤10cm3， 于整个瘤体内放射状均匀注射； 如肿瘤体积> 10cm3， 将瘤体平分为五个象限， 每日向一个象限注 射。 不良反应主要包括恶心、 呕吐、 腹泻、 腹痛、 支气管炎、 胃肠炎、 肝炎、 膀胱炎和结膜炎， 一般为自限性， 停药后可自行恢复。 [0003]PD‑1为程序性死亡受体1， 是一种重要的免疫抑制分子。 为免疫球蛋白超家族， 是 一个268氨基酸残基的膜蛋白。 其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。 以PD ‑ 1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、 抗 感染、 抗自身免疫性疾病及器官移 植存活等均有重要的意 义。 其配体PD ‑L1也可作为靶点， 相应的抗体也可以起到相同的作用。 PD ‑1和PD‑L1结合启动 T细胞的程序性死亡， 使肿瘤细胞获得免疫 逃逸。 用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展 或转移性 黑色素瘤。 [0004]2018年12月17日， 国家 药品监督管理局有条件批准首个国产抗PD ‑1单抗——特瑞 普利单抗注射液 （商品名： 拓益） 上市。 此次获批的特瑞普利单抗是 由苏州众合生物医药股 份有限公司研制开 发的抗PD ‑1抗体受体的全 人源单克隆抗体， 可通过封闭T淋巴细胞的PD ‑ 1， 阻断其与肿瘤细胞表面PD ‑L1结合， 解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制， 使免疫细胞重 新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。 但是其对黑色素瘤 的缓解率仅为17.3%， 因 此， 其在制备治疗肿瘤药物过程中具有一定的限制。 [0005]在此基础上， 中国专利CN1780632B公开了一种原发性癌及转移性癌的治疗方法， 其是通过去除肿瘤中的癌细胞实现的， 即在肿瘤细胞中加入裂解剂， 形成原发肿瘤细胞， 且 不与远端肿瘤接触， 进一步施加体内刺激， 即可实现特定肿瘤细胞的去除， 但是这种方法需 要加入特定的裂解剂， 如溶瘤细菌、 分离的核酸表达构建体等， 还需要施加高频电磁脉冲等 外部刺激才行， 这样极易对正常细胞造成损坏， 且治疗时不具有特异性。 [0006]中国专利CN110461346A公开了一种溶瘤病毒单独或与检查点抑制剂组合用于治 疗癌症的用途， 其中的溶瘤病毒 可以用于治疗B细胞淋巴瘤、 结直肠癌、 黑色素瘤等， 检查点 抑制剂为CTLA ‑4、 抗PD‑1抗体或PD ‑L1阻断剂。 而且， 这种药物虽然可用于治疗癌症， 但是在 具体服用过程中， 仍然会存在一些副作用， 对人体造成危害， 且仅适用于转移性癌症， 适用 范围也受限， 还具有一定的毒性。说　明　书 1/5 页 3 CN 115463161 A 3