(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210926458.4 (22)申请日 2022.08.03 (71)申请人 南昌大学 地址 330031 江西省南昌市红谷滩新区学 府大道999号 (72)发明人 郭锋　李子林　钟海军　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 申素霞 (51)Int.Cl. A61K 9/107(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 47/04(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 47/14(2006.01) A61K 47/24(2006.01)A61K 47/44(2017.01) A61P 13/08(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种瑞卢戈利固体自微乳及其制备方法和 应用 (57)摘要 本发明属于药物制剂技术领域， 具体涉及一 种瑞卢戈利固体自微乳及其制备方法和应用。 本 发明提供的瑞卢戈利固体自微乳包括 以下质量 百分含量的组分： 瑞卢戈利0.1％～1％、 表面活 性剂30％～40％、 助表面活性剂15％～20％、 二 氧化硅载体25％～35％和油 相15％～2 0％。 本发 明通过伪三元相图和星点设计 ‑中心点法， 得到 的固体自微乳具有很好的药物增溶作用， 可以提 高药物在溶解状态下被胃肠道吸收的几率， 提高 瑞卢戈利的口服生物利用度， 进而提高药效； 并 且该固体自微乳的稳定性好， 毒性低， 解决了液 体制剂运输保存以及服用不方便的问题； 该固体 自微乳可以进一步制备成片剂、 胶囊和颗粒等制 剂， 为微乳口服给药剂型提供 更多选择。 权利要求书1页 说明书12页 附图8页 CN 115227648 A 2022.10.25 CN 115227648 A 1.一种瑞卢戈利固体自微乳， 包括以下质量百分含量的组分： 瑞卢戈利0.1％～1％、 表 面活性剂30％～40％、 助表面活性剂15％～20％、 二氧化硅载体25％～35％和油相15％～ 20％。 2.根据权利要求1所述瑞卢戈利固体自微乳， 其特征在于， 所述瑞卢戈利固体自微乳的 粒径为20～10 0nm， 多分散系数小于 0.1。 3.根据权利要求1所述瑞卢戈利固体自微乳， 其特征在于， 所述表面活性剂包括吐温、 聚氧乙烯蓖麻油、 聚乙二醇硬脂酸酯、 泊洛 沙姆和卵磷脂中的一种或几种。 4.根据权利要求1所述瑞卢戈利固体自微乳， 其特征在于， 所述助表面活性剂包括二乙 二醇单乙醚、 乙醇和聚乙二醇中的一种或几种。 5.根据权利要求1所述瑞卢戈利固体自微乳， 其特征在于， 所述油相包括酯类化合物和 有机酸的一种或几种。 6.根据权利要求1所述瑞卢戈利固体自微乳， 其特征在于， 所述二氧化硅载体为气相法 二氧化硅 。 7.权利要求1～6任意 一项所述瑞卢戈利固体自微乳的制备 方法， 包括以下步骤： (1)将表面活性剂和助表面活性剂混合， 得到预混液； (2)将所述预混液、 瑞卢戈利和油相混合， 得到自微乳液； (3)将所述自微乳液和二氧化硅载体混合， 得到瑞卢戈利固体自微乳 。 8.根据权利要求7 所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述 步骤(3)中混合的方式为研磨。 9.根据权利 要求7所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤(1)和步骤(2)中混合的方式 为搅拌， 所述搅拌的速率独立 地为50～200r/min， 时间为2 ～6h。 10.权利要求1～6任意一项所述瑞卢戈利固体自微乳或权利要求7～9任意一项所述制 备方法得到的瑞卢戈利固体自微乳作为药物制剂的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115227648 A 2一种瑞卢戈利固体自微乳及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于药物制剂技术领域， 具体涉及 一种瑞卢戈利固体自微乳及 其制备方法 和应用。 背景技术 [0002]在中国， 前列腺癌症的发病率呈现逐年上升趋势， 由于筛查普及率不足， 大多数患 者在确诊时就已是晚期。 前列腺癌症具有激素依赖性， 最早通过靶向疗法中的雄激素剥夺 疗法， 阻断雄激素 受体的信号通路。 前列腺癌症分为去势前阶段和去势抵抗阶段， 在 去势前 阶段主要通过雄激素剥夺疗法进行治疗， 雄激素剥夺疗法主要包括手术去势和化学去势， 化学去势方法是通过引入促性腺激素释放激素类似物， 降低血清睾酮水平至手术去势水 平。 [0003]瑞卢戈利是由Myovant公司和武 田药业联合开发的一种小 分子促性腺激素释放素 受体拮抗剂， 结构式如图10所示， 有潜力用于前列腺癌等适应症， 其制剂为口服包衣薄膜 片。 但是， 瑞卢戈利本身在水中的溶解度中极低， 其 绝对口服 生物利用度仅在12％左右。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一种瑞卢戈利固体自微乳及其制备方法和应用， 本发明提 供的瑞卢戈利固体自微乳可以提高瑞卢戈利的溶解性和溶出度， 能够提高其口服生物利用 度和口服疗效， 具有很好的药物增溶作用， 同时实现了液体药物固体化。 [0005]为了实现上述目的， 本发明提供如下技 术方案： [0006]本发明提供了一种瑞卢戈利固体自微乳， 包括以下质量百分含量的组分： 瑞卢戈 利0.1％～1％、 表面活性剂30％～40％、 助表面活性剂15％～20％、 二氧化硅载体25％～ 35％和油相15％～ 20％。 [0007]优选的， 所述瑞卢戈利固体自微乳的粒径为20～10 0nm， 多分散系数小于 0.1。 [0008]优选的， 所述表面活性剂包括吐温、 聚氧乙烯蓖麻油、 聚乙二醇硬脂酸酯、 泊洛沙 姆和卵磷脂中的一种或几种。 [0009]优选的， 所述助表面活性剂包括二乙二醇单乙醚、 乙醇和聚乙二醇(PEG)中的一种 或几种。 [0010]优选的， 所述油相包括酯类化 合物和有机酸中的一种或几种。 [0011]优选的， 所述 二氧化硅载体为气相法二氧化硅 。 [0012]本发明还提供了上述方案所述瑞卢戈利固体自微乳的制备 方法， 包括以下步骤： [0013](1)将表面活性剂和助表面活性剂混合， 得到预混液； [0014](2)将所述预混液、 瑞卢戈利和油相混合， 得到自微乳液； [0015](3)将所述自微乳液和二氧化硅载体混合， 得到瑞卢戈利固体自微乳 。 [0016]优选的， 所述 步骤(3)中混合的方式为研磨。 [0017]优选的， 所述步骤(1)和步骤(2)中混合 的方式为搅拌， 所述搅拌的速率独立地为说　明　书 1/12 页 3 CN 115227648 A 3