(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210898389.0 (22)申请日 2022.07.28 (71)申请人 贺州学院 地址 542899 广西壮 族自治区贺州市西环 路18号 (72)发明人 胡月芳　陈雨昕　陈壮　刘国华　 覃楚龄　潘先府　 (51)Int.Cl. A61K 31/704(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61K 47/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 49/00(2006.01) C01B 32/15(2017.01) C09K 11/65(2006.01) B82Y 30/00(2011.01)B82Y 20/00(2011.01) (54)发明名称 一种生物相容性好的可视化pH控释载药体 系制备方法 (57)摘要 本发明拟利用一些本地特色矿产资源碳酸 钙及农产品淮山叶碳量子点(RCQDs)构建一种生 物相容性好可视化pH控释的CaCO3‑RCQDs载药体 系。 并通过考察不同pH值下阿霉素(DOX)释放的 量及体系纳米粒子的分解程度， 对CaCO3‑RCQDs 载药体系的性能进行了评价。 本发 明方法利用地 方特色矿产资源碳酸钙及农产品淮山叶为原料， 具有生物相容性好、 毒性低、 可降解性好、 成本 低、 原料来源广泛等优点； 促进本地特色矿产资 源的开发及利用， 提高特色资源的附加值； 得到 的CaCO3‑RCQDs‑DOX纳米载药体系具有生物相容 性好、 荧光可视化、 pH控释放药物和高效的负载 能力优点， 能满足肿瘤治疗中靶向药物递送和可 控释放的需求， 可广泛应用于高效抗肿瘤治疗等 医学领域中。 权利要求书2页 说明书5页 附图3页 CN 115475174 A 2022.12.16 CN 115475174 A 1.一种生物相容性好的可视化pH控释载药体系制备方法， 其特征在于， 该载药体系包 括纳米载体、 化疗药物及可视化pH控释功能分子， 所述化疗药物为阿霉素(DOX)抗肿瘤药 物， 所述生物相容性好的可视化pH控释功能分子纳米载体为近红外发射荧光碳量子点 (RCQDs)和碳酸钙纳 米颗粒(CaCO3)诱导络合制得纳米复合物， 该生物相容性好的可视化pH 控释载药体系由所述 化疗药物与碳 酸钙‑碳量子点(CaCO3‑RCQDs)纳米载体诱 导络合制得。 2.如权利要求1所述的一种生物相容性好的可视化pH控释载药体系制备方法， 其特征 在于， 所述RCQDs是以淮山叶为 碳源制备而成。 3.如权利要求1所述的一种生物相容性好的可视化pH控释载药体系制备方法， 其特征 在于， 所述可视化pH控释功能材 料为碳酸钙纳米颗粒。 4.一种生物相容性好的可视化pH控释载药体系制备方法， 其特征在于， 该方法包括如 下步骤： (1)碳量子点RCQDs的制备 将新鲜淮山叶洗净晾干后， 取适量的淮山叶浸入一定量无水乙醇中， 连续搅拌2 ‑5h， 再 在7000rpm转速下离心20 min， 得到 绿色的上层清液， 采用旋转蒸发器对 上层清液进行浓缩， 直至出现浆体样品， 将浆体样品置于烧杯中， 采用600 ‑800W功率微波炉加热4 ‑6min得到残 渣， 残渣分散于超纯水中得分散液， 分散液通过0.22 μm滤膜过滤器进一步过滤得到含小粒 径的RCQDs的滤 液， 经旋蒸、 干燥后得到固体样品， 将固体样品存 储于4℃下 备用； (2)一种生物相容 性好的可视化pH控释载 药体系制备 采用模板法制备了CaCO3‑RCQDs纳米复合载药体系。 首先， 100 ‑300mg RCQDs分散在 10mLCaCl2溶液(0.4 mol/L)中， 在持续搅拌下。 将10mL  0.2‑0.6mol/L的Na2CO3溶液快速加入 RCQDs/CaCl2混合物中， 并在2000rpm ‑5000rpm的磁搅拌下进行15 ‑25h， 混合物进行 自组装 反应即可形成CaCO3‑RCQDs杂化复合载药体系。 加载上抗肿瘤药物DOX， 就得到具可视化pH 控释的CaCO3‑RCQDs‑DOX复合载 药体系。 (3)一种生物相容 性好的可视化pH控释载 药体系性能的评估 37℃下， 将CaCO3‑RCQDs‑DOX在不同pH值(pH＝5.5、 6.5和7.4)的磷酸盐缓冲盐水(PBS) 中溶解1‑10min。 在不同时间点离心收集上清液。 采用紫外 ‑可见‑近红外光谱法测定上清液 中DOX的释放 量(吸收波长： 490nm)。 5.如权利 要求4所述的RCQDs制备方法， 其特征在于， 在步骤(1)中所述淮山叶与无水乙 醇的比例为3g： 6mL。 6.如权利要求 4所述的RCQDs制备 方法， 其特 征在于， 在步骤(1)中， 所述搅拌时间为 4h。 7.如权利要求4所述的RCQDs制备方法， 其特征在于， 在步骤(1)中， 所述微波处理的条 件： 微波功率 为700W， 时间为5mi n。 8.如权利要求4所述的一种生物相容性好的可视化pH控释载药体系制备方法， 其特征 在于， 在步骤(2)中所述将20 0mg RCQDs分散在10mL  CaCl2溶液(0.4mo l/L)中。 9.如权利要求4所述的一种可视化pH控释碳酸钙 ‑碳量子点载药体系制备方法， 其特征 在于， 在步骤( 2)中所述在持续搅拌下， 将10mL  0.4mol/L的Na2CO3溶液快速加入RCQDs/ CaCl2混合物中。 10.如权利要求4所述的一种生物相容性好的可视化pH控释载药体系制备方法， 其特征 在于， 在步骤(2)中所述在4000rpm的磁搅拌下进行24h， 即可形成CaCO3‑RCQDs杂化复合载权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115475174 A 2药体系。 11.如权利要求4所述的一种生物相容性好的可视化pH控释载药体系制备方法， 其特征 在于， 在步骤(3)中所述将CaCO3‑RCQDs‑DOX在不同p H值(pH＝5.5、 6.5和7.4)的磷酸盐缓冲 盐水(PBS)中溶解5mi n。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115475174 A 3