(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211139903.9 (22)申请日 2022.09.19 (71)申请人 沈阳药科大学 地址 117004 辽宁省本溪市高新 技术产业 开发区华佗大街26号 (72)发明人 张申武　孔志强　张洪源　王子月　 罗聪　 (74)专利代理 机构 大连东方专利代理有限责任 公司 21212 专利代理师 周媛媛　李馨 (51)Int.Cl. A61K 47/60(2017.01) A61K 47/69(2017.01) A61K 31/352(2006.01) A61K 41/00(2020.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种用于增强光动治疗的自增敏型纳米组 装体及其制备方法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种用于增强光动治疗的自 增敏型纳米组装体及其制备方法与应用， 属于药 物制剂联合治疗新辅料和新剂型技术领域。 所述 自增敏型纳米组装体由光敏剂和藤黄酸共组装， 共组装后修饰以PEG修饰剂， 所述光敏剂与藤黄 酸的摩尔比为5:1～1:2， 光敏剂和藤黄酸质量之 和与PEG修饰剂的质量比为100:0～70:30。 本发 明的共组装纳米制剂为开发药物的递送提供新 的策略和更多的选择， 满足临床中对光动治疗策 略在制剂上的迫切需求。 权利要求书1页 说明书10页 附图19页 CN 115475254 A 2022.12.16 CN 115475254 A 1.一种用于增强光动治疗的自增敏型纳米组装体， 其特征在于， 所述纳米组装体由光 敏剂与藤黄酸通过分子间作用力共组装而成， 并修饰以P EG修饰剂， 所述光敏剂与藤黄酸的 摩尔比为5:1～1:2， 光敏剂与藤黄酸质量之和与PEG修饰剂的质量比为10 0:0～70:3 0。 2.如权利要求1所述的一种用于增强光动治疗的自增敏型纳米组装体， 其特征在于， 所 述分子间作用力包括 π ‑π 堆积、 疏 水作用及氢键 。 3.如权利要求1所述的一种用于增强光动治疗的自增敏型纳米组装体， 其特征在于， 所 述的光敏剂包括焦 脱镁叶绿酸a、 叶绿素a、 脱镁叶绿酸a、 焦 脱镁叶绿酸a己醚及二氢卟吩e6 中的一种或二种以上。 4.如权利要求1所述的一种用于增强光动治疗的自增敏型纳米组装体， 其特征在于， 所 述的PEG修饰剂包括PCL ‑PEG、 DSPE ‑PEG、 DSPE ‑SS‑PEG、 PLGA ‑PEG和PE‑PEG中的一种或二种 以上， PEG的分子量 为200‑20000。 5.如权利要求4所述的一种用于增强光动治疗的自增敏型纳米组装体， 其特征在于， 所 述的PEG修饰剂为D SPE‑PEG2K。 6.如权利要求1 ‑5中任一项所述的一种用于增强光动治疗的自增敏型纳米组装体的制 备方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： 将光敏剂、 藤黄酸及PEG修饰剂分别溶解到有机溶剂中， 搅拌下混匀， 将混匀后的溶液 缓慢滴加到水中， 搅拌下自发形成均匀的共组装纳米粒； 除去 有机溶剂， 即得。 7.如权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 所述的有机溶剂包括乙醇、 四氢呋喃、 二 甲基亚砜中的一种或任意两种及以上的组合。 8.权利要求1 ‑5中任何一项所述的用于增强光动治疗的自增敏型纳米组装体或者权利 要求6或7 所述制备 方法制备 得到的自增敏 型纳米组装体在制备 药物传递系统中的应用。 9.权利要求1 ‑5中任何一项所述的用于增强光动治疗的自增敏型纳米组装体或者权利 要求6或7 所述制备 方法制备 得到的自增敏 型纳米组装体在制备抗肿瘤药物中的应用。 10.权利要求1 ‑5中任何一项所述的用于增强光动治疗的自增敏型纳米组装体或者权 利要求6或7所述制备方法制备得到的自增敏型纳米组装体在制备注射给药、 口服给药或局 部给药系统中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115475254 A 2一种用于增强光动治疗的 自增敏型纳米组装 体及其制备方 法 与应用 技术领域 [0001]本发明属于药物制剂 联合治疗新辅料和新剂型技术领域， 具体涉及一种用于增强 光动治疗的自增敏 型纳米组装体及其制备 方法与应用。 背景技术 [0002]虽然化疗是最常用的临床癌症治疗手段， 但经常会导致患者出现耐药性和严重的 副作用， 从而导致临床治疗效果不理想。 为了处理无序和难治性肿瘤， 光动力疗法(PDT)等 新型治疗方式已得到广泛研究。 与其他治疗方法不同， PDT作为一种局部治疗方式， 由于其 高选择性和 低毒性而 备受关注。 因此， 各种光敏剂(PSs)被 设计成通过将近红外光转化为肿 瘤局部活性氧(ROS)来发挥有效的抗肿 瘤活性。 换言之， PDT已成为癌症治疗方案的新兴选 择。 [0003]尽管具有独特的优势， 但PDT的效率通常受到不利的肿瘤微环境的限制， 尤其是细 胞内抗氧化系统。 人体内有两个独立的抗氧化系统： 硫 氧还蛋白(Trx)  系统(包括NADPH、 硫 氧还蛋白还原酶(TrxR)和硫氧还蛋白(Trx))和谷胱甘肽(GSH)系统(包括NADPH、 GSH和GSH 还原酶(GR))。 在这两个系统中， GR和TrxR分别催化电子从NADPH转移到GSSG和Trx。 此外， 这 两个系统还可以参与肿瘤细胞内后续反应以维持氧化还原平衡以及保护肿瘤细胞免受ROS 损害的基本解毒机制。 因此在PDT期间抑制肿瘤细胞中的抗氧化系统可以显着提高PDT的疗 效。 因此， 将抗氧化阻滞剂和PSs高效同步输送至肿瘤是增强PDT的可靠选择， 但 也是一项重 大挑战。 [0004]随着纳米技术和生物医学的快速发展， 各种纳米载体被设计用于递送抗癌药物。 虽然一些药物可以通过载体的封装成功 地递送到肿瘤部位， 但这些基于载体材料构建的纳 米粒子(NPs)的一些明显缺点也同时暴露出来， 例如药物过早泄漏、 载药量低和载体相关的 毒性等。 最近， 无载体纳米药物 递送系统(CFNDS)  逐渐受到研究人员的关注。 在CFNDS中， 药 物可以在不借助任何载体的情况下形成稳定的纳米组装体， 可以是单一药物的自组装， 也 可以是多种 药物的共组装。 由于组装过程中不涉及载体材料， 大大提高了载药效率和递送 效率， 同时也避免了载体引起的系统毒性。 CFNDS的出现和发展为肿瘤组织的药物 递送带来 了良好的前 景和原理。 [0005]近年来， 通过纯药物自组装的无载体纳米粒在药物递送中有着广阔前景， 特别是 对于某些无需载体材料即可自组装成稳定纳米粒的抗癌药物， 构建具有多种药物分子的无 载体纳米组装体在联合疗法中更具潜力。 研究开 发一种具有增强光动治疗的自增敏型纳米 组装体是当前亟 待研究的重要课题。 发明内容 [0006]基于现有技术存在的问题， 本发明为了进一步消除抗氧化系统对PDT的抑制作用 以及其大部 分光敏剂水溶性差、 组装能力差、 包载于聚合物中导致载药量低、 药物泄露和辅说　明　书 1/10 页 3 CN 115475254 A 3