(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210987769.1 (22)申请日 2022.08.17 (71)申请人 深圳湾实验室坪 山生物医药研发转 化中心 地址 518118 广东省深圳市坪 山区坑梓街 道兰景路16号国富文化厂区 (72)发明人 李子刚　尹丰　陈海灵　詹美苗　 刘健博　孔凌微　 (74)专利代理 机构 上海骁象知识产权代理有限 公司 31315 专利代理师 赵俊寅 (51)Int.Cl. C07K 7/64(2006.01) C07K 1/107(2006.01) C07K 1/04(2006.01)A61K 38/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种用于治疗三阴性乳腺癌 的多肽抑制剂 及其制备方法和用途 (57)摘要 本发明公开了一种多肽抑制剂， 其序列为： D‑W‑Cyclo(isoD ‑AP‑Dap)‑E‑E‑W‑G‑N‑W‑V‑D‑E 或者Cyclo(isoD ‑RR‑Dap)‑D‑W‑N‑A‑P‑A‑E‑E‑W‑ G‑N‑W‑V‑D‑E。 本发明还提供了上述多肽抑制剂 的制备方法以及在制备用于干扰MTDH/SND1 复合 物形成和治疗三阴性乳 腺癌的药物中的应用。 本 发明的多肽抑制剂， 引入了末端天冬氨酸成核诱 导的稳定多肽关环方法， 使多肽与靶点结合时能 维持在合适的结合构象。 通过实验证明， 本发明 具有良好的细胞穿透性和血清稳定性， 并且在三 阴性乳腺癌细胞中表现出较好的抗肿瘤活性和 极低的非特异性细胞毒性。 权利要求书3页 说明书9页 附图4页 CN 115232196 A 2022.10.25 CN 115232196 A 1.一种多肽抑制剂， 其特 征在于， 其氨基酸序列为： D‑W‑Cyclo(isoD‑AP‑Dap)‑E‑E‑W‑G‑N‑W‑V‑D‑E或者 Cyclo(isoD‑RR‑Dap)‑D‑W‑N‑A‑P‑A‑E‑E‑W‑G‑N‑W‑V‑D‑E。 2.根据权利要求1所述的一种多肽抑制剂， 其特 征在于， 其结构式为， R为Ac或者H或者FITC 。 3.根据权利要求1所述的一种多肽抑制剂， 其特征在于， N端氨基采用FITC荧光染料或 乙酰化修饰。 4.权利要求1所述的一种多肽抑制剂的制备 方法， 其特 征在于包括如下步骤： 1)制备寡肽固相树脂： 通过 标准的固相合成方法在将目标寡肽负载在MBHA树脂上； 2)制备化合物I： 此步骤在树脂上进行， 上述目标寡肽在四(三苯基膦)钯和N,N二甲基 巴比妥酸的作用下脱 去Alloc和Allyl保护基得到化 合物I； 3)制备化合物II： 化合物I在 六氟磷酸苯并三唑 ‑1‑基‑氧基三吡咯烷基磷,1 ‑羟基苯并 三唑以及N ‑甲基吗啡啉的DMF 溶液中进行关环反应生成化 合物II； 4)制备化合物III： 将化合物II的Fmoc保护基通过体积百分比浓度为50％的吗啡啉脱 掉后直接通过 标准的固相合成方法连接D和W两个氨基酸； 5)制备修饰多肽： 将化合物III的Fmoc保护基通过体积百分比浓度为50％的吗啡啉脱 掉后可直接乙酰 化或者FITC荧 光染料的修饰； 上述反应的过程如下 所示，权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115232196 A 25.权利要求1所述的一种多肽抑制剂的制备 方法， 其特 征在于包括如下步骤： 1)制备寡肽固相树脂： 通过 标准的固相合成方法在将目标寡肽负载在MBHA树脂上； 2)制备化合物I： 此步骤在树脂上进行， 上述目标寡肽在四(三苯基膦)钯和N,N二甲基 巴比妥酸的下脱 去Alloc和Allyl保护基得到化 合物I； 3)制备化合物II： 化合物I在 六氟磷酸苯并三唑 ‑1‑基‑氧基三吡咯烷基磷,1 ‑羟基苯并 三唑以及N ‑甲基吗啡啉溶 液中进行关环反应生成化 合物II； 4)制备修饰多肽： 将化合物II的Fmoc保护基通过体积百分比浓度 为50％的吗啡啉脱掉 后可直接乙酰 化或者FITC荧 光染料的修饰； 上述反应的过程如下 所示，权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115232196 A 3